皮膚上皮細胞分泌 TSLP、IL-25和IL-33等細胞激素主要是誘發下列何種抗體的生成？

本題觀念：

本題的核心觀念在於上皮細胞來源的細胞激素（Epithelial cell-derived cytokines）——特別是 TSLP (Thymic Stromal Lymphopoietin)、IL-25 和 IL-33，它們被稱為「警報素（Alarmins）」。

這些細胞激素在皮膚、呼吸道或腸道上皮受到損傷、過敏原刺激或病原體感染時會被分泌出來。它們的主要功能是啟動第二型免疫反應（Type 2 immune response）。它們會活化第二型先天性淋巴細胞（ILC2）和 Th2 細胞，促使這些細胞分泌 IL-4、IL-5 和 IL-13。其中，IL-4 和 IL-13 是促使 B 細胞進行抗體類別轉換（Class switching），進而產生 IgE 抗體的關鍵細胞激素。

選項分析

• A. IgG：IgG 是血液中含量最豐富的抗體，主要與 Th1 免疫反應（如對抗病毒、細菌）相關（特別是 IgG1 和 IgG3）。雖然 Th2 反應（IL-4）在人類中也會誘導 IgG4 的產生，但在涉及 TSLP、IL-25 和 IL-33 這組「過敏性/異位性」細胞激素的考題情境中，它們最顯著的病理特徵是驅動過敏反應，即 IgE 的生成。因此 IgG 不是主要誘導目標。
• B. IgM：IgM 是免疫反應初期由 B 細胞分泌的第一種抗體，不需要經過 T 細胞或細胞激素誘導的類別轉換（Isotype switching）。上述細胞激素主要參與後續的適應性免疫極化（Th2 polarization），與 IgM 的初始生成無直接誘導關係。
• C. IgE：這是正確選項。
  • 機制：當皮膚上皮細胞受到過敏原或物理損傷刺激時，分泌 TSLP、IL-25、IL-33。
  • 路徑：這些激素活化 ILC2 和 Th2 細胞 $\rightarrow$ 分泌 IL-4 和 IL-13 $\rightarrow$ 作用於 B 細胞 $\rightarrow$ 啟動類別轉換重組（Class-switch recombination） $\rightarrow$ 合成 IgE。
  • 臨床關聯：這條路徑是**異位性皮膚炎（Atopic Dermatitis）和氣喘（Asthma）**等過敏性疾病的核心致病機轉。
• D. IgA：IgA 主要存在於黏膜組織（腸道、呼吸道），其轉換主要受 TGF-$\beta$ 和 IL-5 影響。雖然 TSLP 在腸道中可能協助 IgA 生成以維持耐受性，但在「皮膚上皮」且與 IL-25/IL-33 並列的情境下，其主要角色是驅動 Th2 相關的 IgE 過敏發炎反應，而非 IgA。

答案解析

皮膚上皮細胞分泌的 TSLP、IL-25 和 IL-33 是啟動 Th2 免疫反應的關鍵上游因子（Alarmins）。Th2 反應的特徵細胞激素 IL-4 和 IL-13 會直接誘導 B 細胞進行抗體類別轉換，生成 IgE。高濃度的 IgE 是異位性皮膚炎等過敏性疾病的標誌。因此，正確答案為 (C) IgE。

核心知識點

1. 上皮警報素 (Epithelial Alarmins)：TSLP, IL-25, IL-33。
   • 來源：受損或受刺激的上皮細胞（皮膚角質細胞、呼吸道上皮）。
   • 功能：啟動 Type 2 Immunity (Th2 response)。
2. 免疫路徑：Alarmins $\rightarrow$ 活化 ILC2 / Th2 $\rightarrow$ 分泌 IL-4, IL-5, IL-13。
   • IL-4 / IL-13：誘導 B 細胞產生 IgE（引起過敏）。
   • IL-5：活化嗜酸性球（Eosinophils）。
3. 相關疾病：異位性皮膚炎 (Atopic Dermatitis)、氣喘 (Asthma)。目前已有針對 TSLP (如 Tezepelumab) 和 IL-4/IL-13 (如 Dupilumab) 的單株抗體藥物用於治療嚴重過敏。

參考資料

1. Epithelial cell–derived cytokines: more than just signaling the alarm - JCI
2. Recent advances in epithelium-derived cytokines (IL-33, IL-25 and TSLP) and allergic inflammation
3. Role of IL-25, IL-33, and TSLP in triggering united airway diseases toward type 2 inflammation