115年:(醫檢)免疫病毒(1)
下列何種細胞最不具有抑制腫瘤生長的功能?
ANK cells
Bcytotoxic T cells
CM2 macrophages
Deosinophils
詳細解析
本題觀念:
本題考查的是腫瘤免疫學 (Tumor Immunology) 中不同免疫細胞在腫瘤微環境 (Tumor Microenvironment, TME) 中的角色。核心概念在於區分「抗腫瘤 (Anti-tumor)」與「促腫瘤 (Pro-tumor)」的細胞類型。
選項分析
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A. NK cells (自然殺手細胞):
- 分析:具有強大的抗腫瘤功能。它們屬於先天免疫系統,能透過釋放穿孔素 (Perforin) 和顆粒酶 (Granzymes) 直接毒殺腫瘤細胞,特別是那些為了逃避 T 細胞攻擊而降低 MHC class I 表現的腫瘤細胞。此外,NK 細胞也能分泌 IFN-γ 來抑制腫瘤生長。
- 結論:具有高度抑制腫瘤功能。
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B. cytotoxic T cells (細胞毒性 T 細胞 / CD8+ T cells):
- 分析:是後天免疫系統中抗腫瘤的主力。它們能辨識腫瘤細胞表面的特異性抗原 (透過 MHC class I 呈現),並進行專一性的毒殺作用 (同樣透過穿孔素、顆粒酶或 Fas-FasL 路徑)。
- 結論:具有高度抑制腫瘤功能。
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C. M2 macrophages (M2 型巨噬細胞):
- 分析:巨噬細胞在腫瘤微環境中具有可塑性。M1 型巨噬細胞傾向於抗腫瘤 (促發炎);而 M2 型巨噬細胞 (常被稱為腫瘤相關巨噬細胞, TAMs 的主要表型) 則主要負責組織修復、抗發炎和免疫抑制。M2 巨噬細胞會分泌 IL-10、TGF-β 和 VEGF,這些因子會抑制 cytotoxic T 細胞和 NK 細胞的活性,並促進血管新生 (Angiogenesis),從而幫助腫瘤生長與轉移,而非抑制。
- 結論:最不具有抑制腫瘤功能,反而是促進腫瘤生長 (Pro-tumorigenic)。
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D. eosinophils (嗜酸性球):
- 分析:雖然傳統上與過敏和寄生蟲感染有關,但在腫瘤免疫中,嗜酸性球具有抗腫瘤潛力。它們的顆粒中含有多種細胞毒性蛋白 (如 ECP, MBP, EPO, Granzymes) 和 TNF-α,能直接毒殺腫瘤細胞。此外,活化的嗜酸性球能分泌趨化因子 (如 CXCL9, CXCL10) 來招募 CD8+ T 細胞進入腫瘤區域。儘管在某些特定情境下可能受環境影響而有不同表現,但相較於公認「促腫瘤」的 M2 巨噬細胞,嗜酸性球通常被歸類為具有直接或間接抑制腫瘤的能力。
- 結論:具有一定的抑制腫瘤功能 (Cytotoxic & Immunomodulatory)。
答案解析
正確答案:C
本題要求選出「最不具有抑制腫瘤生長功能」的細胞。
- NK cells 與 Cytotoxic T cells 是免疫系統中負責直接殺死腫瘤細胞的兩大殺手,抑制功能最強。
- Eosinophils 雖然角色複雜,但已知具有透過脫顆粒作用直接殺傷腫瘤細胞的能力,並能協助招募 T 細胞。
- M2 Macrophages 是腫瘤微環境中著名的「幫兇」。它們的主要功能是免疫抑制 (Immunosuppression) 和促進血管新生,創造有利於腫瘤生存的環境,並抑制上述殺手細胞的功能。因此,它們不僅不抑制腫瘤,反而是促進腫瘤生長的主要細胞。
核心知識點
- 巨噬細胞極化 (Macrophage Polarization):
- M1 (Classically activated):受 IFN-γ, LPS 刺激,分泌 IL-12, TNF-α,功能為抗腫瘤、促發炎。
- M2 (Alternatively activated):受 IL-4, IL-13, IL-10 刺激,分泌 IL-10, TGF-β, VEGF,功能為促腫瘤 (促進血管新生、組織修復、免疫抑制)。
- 腫瘤相關巨噬細胞 (TAMs):在大多數實體腫瘤中,TAMs 主要表現為 M2-like 表型,與預後不良 (Poor prognosis) 高度相關。
- 嗜酸性球的抗腫瘤機制:透過釋放 Eosinophil Cationic Protein (ECP)、Major Basic Protein (MBP) 及 Granzymes 進行直接細胞毒殺。
參考資料
- Frontiers in Immunology: Tumor-Associated Macrophages: Versatile Players in the Tumor Microenvironment. (M2 promotes tumor growth via angiogenesis and immune suppression).
- NIH / PMC: Involvement of eosinophils in the anti-tumor response. (Eosinophils possess direct cytotoxicity against tumor cells).
- Nature Reviews Immunology: Natural killer cells in cancer immunotherapy.