目前用於治療 HCV的抗病毒藥物 direct acting antivirals （DAAs），不包含下列何種病毒標的？

本題觀念：

本題考查 C型肝炎病毒 (HCV) 的基因體構造以及 直接抗病毒藥物 (Direct Acting Antivirals, DAAs) 的作用機轉。HCV 屬於 Flaviviridae 科的 Hepacivirus 屬，其基因體轉譯出的多蛋白 (polyprotein) 會被切割成結構蛋白 (Core, E1, E2) 與非結構蛋白 (p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B)。目前的 DAA 藥物設計主要是針對病毒複製過程中不可或缺的三個非結構蛋白位點：NS3/4A 蛋白酶、NS5A 蛋白 以及 NS5B 聚合酶。

選項分析

• A. NS3 protease (正確標的)：

  • NS3/4A 是 HCV 的絲胺酸蛋白酶 (Serine protease)，負責切割病毒多蛋白的下游部分 (NS3/4A, NS4A/4B, NS4B/5A, NS5A/5B)，對病毒成熟至關重要。
  • 藥物類別：NS3/4A 蛋白酶抑制劑 (Protease Inhibitors)。
  • 藥物字尾：-previr (例如：Glecaprevir, Grazoprevir, Voxilaprevir)。
  • 這是一個現行 DAA 的治療標的。

• B. NS5A protein (正確標的)：

  • NS5A 是一種多功能的磷蛋白，雖然缺乏酵素活性，但在病毒 RNA 的複製複合體形成及病毒組裝中扮演關鍵角色。
  • 藥物類別：NS5A 複製複合體抑制劑 (NS5A Inhibitors)。
  • 藥物字尾：-asvir (例如：Elbasvir, Pibrentasvir, Velpatasvir, Ledipasvir)。
  • 這是一個現行 DAA 的治療標的。

• C. NS1 protein (非 HCV 藥物標的)：

  • HCV 基因體中並沒有傳統定義的 "NS1" 蛋白。在 HCV 的基因排列中，結構蛋白 (Core, E1, E2) 之後緊接著的是 p7 和 NS2。
  • "NS1" (Non-structural protein 1) 是同科的 黃病毒屬 (Flavivirus)（如登革熱病毒 Dengue virus、日本腦炎病毒 JEV）特有的非結構蛋白，是登革熱重要的診斷抗原 (NS1 antigen)，但不存在於 C型肝炎病毒 (Hepacivirus) 中。
  • 因此，NS1 既不是 HCV 的蛋白，自然也不是 HCV DAA 的藥物標的。

• D. NS5B polymerase (正確標的)：

  • NS5B 是 RNA 依賴性 RNA 聚合酶 (RdRp)，負責合成病毒的 RNA 基因體。
  • 藥物類別：NS5B 聚合酶抑制劑 (Polymerase Inhibitors)，分為核苷酸類似物 (Nucleotide inhibitors) 和非核苷酸類似物 (Non-nucleotide inhibitors)。
  • 藥物字尾：-buvir (例如：Sofosbuvir)。
  • 這是一個現行 DAA 的治療標的。

答案解析

目前的 C型肝炎全口服抗病毒藥物 (DAAs) 主要針對病毒生活史中的三個關鍵非結構蛋白進行抑制：NS3/4A 蛋白酶、NS5A 蛋白 以及 NS5B 聚合酶。選項 C 的 NS1 protein 是黃病毒 (如登革熱) 的特徵蛋白，C型肝炎病毒本身不具有名為 NS1 的蛋白 (其對應位置為 p7 或 NS2)，因此不屬於 HCV DAA 的治療標的。

故正確答案為 (C)。

核心知識點

考生應熟記 C型肝炎 DAA 藥物的 「三類標的、三種字尾」 對應關係，這是國考藥物機轉題的常考重點：

1. NS3/4A 蛋白酶抑制劑 (Protease Inhibitors)
   • 字尾：-previr (P 代表 Protease)
   • 代表藥物：Glecaprevir, Grazoprevir, Voxilaprevir
2. NS5A 抑制劑 (NS5A Inhibitors)
   • 字尾：-asvir (A 代表 NS5A)
   • 代表藥物：Elbasvir, Pibrentasvir, Velpatasvir, Ledipasvir
3. NS5B 聚合酶抑制劑 (Polymerase Inhibitors)
   • 字尾：-buvir (B 代表 NS5B)
   • 代表藥物：Sofosbuvir

比較記憶：

• HCV 基因序：Core - E1 - E2 - p7 - NS2 - NS3 - NS4A - NS4B - NS5A - NS5B
• Dengue (Flavivirus) 基因序：C - prM - E - NS1 - NS2A - NS2B - NS3... (NS1 為登革熱快篩標的)

參考資料

1. AASLD-IDSA HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C. https://www.hcvguidelines.org/
2. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2020. Journal of Hepatology.
3. Viral Hepatitis Journal: Drug Resistance to HCV in Direct-Acting Antiviral Treatments. https://viralhepatitisjournal.org/