針對A型流感病毒的 hemagglutinin （HA）的敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題主要測驗考生對於 A 型流感病毒（Influenza A virus）表面醣蛋白 Hemagglutinin (HA, 血球凝集素) 的結構與功能的理解。流感病毒表面主要有兩種棘狀醣蛋白：HA 與 Neuraminidase (NA, 神經胺酸酶)。HA 主要負責病毒的吸附與穿入（融合），而 NA 負責病毒的釋放。

選項分析

• A. 可引發中和性抗體產生 (正確)

  • HA 是流感病毒表面主要的抗原（Antigen），也是宿主免疫系統識別的主要目標。針對 HA 的抗體（尤其是針對 HA1 區域的抗體）可以阻斷病毒與細胞受體的結合，從而中和病毒感染力，稱為中和抗體（Neutralizing antibody）。

• B. 表現在病毒外套膜上 (正確)

  • A 型流感病毒為具外套膜（Envelope）的病毒。HA 是一種嵌入在病毒脂質外套膜上的整合型醣蛋白（Integral membrane glycoprotein），像釘子一樣突起於病毒表面。

• C. 以 dimer 的型態存在 (錯誤)

  • HA 在病毒表面是以 三聚體（Trimer, Homotrimer） 的形式存在。
  • 每一個 HA 三聚體由三個相同的單體組成。單體在合成初期為前驅物 HA0，經蛋白酶切割後形成由雙硫鍵連結的 HA1（頭部，負責結合受體）與 HA2（莖部，負責膜融合）。
  • 比較：流感病毒表面的另一種醣蛋白 Neuraminidase (NA) 才是以 四聚體（Tetramer） 的形式存在。

• D. 其功能包括促進病毒膜與細胞融合 (正確)

  • HA 的功能有二：
    1. 吸附：HA1 區域結合宿主細胞表面的唾液酸（Sialic acid）受體，啟動內吞作用（Endocytosis）。
    2. 融合：在內體（Endosome）的酸性環境下（低 pH 值），HA 發生構型改變，暴露出 HA2 上的融合胜肽（Fusion peptide），促進病毒外套膜與內體膜的融合（Membrane fusion），將病毒核糖核蛋白（RNP）釋放到細胞質中。

答案解析

選項 (C) 敘述錯誤，因為 Hemagglutinin (HA) 是以 三聚體 (Trimer) 的結構存在，而非 Dimer。

核心知識點

針對醫事檢驗師國考，請務必釐清流感病毒兩大表面抗原的結構與功能差異：

1. Hemagglutinin (HA, 血球凝集素)：

   • 結構：三聚體 (Homotrimer)。由 HA1 (球狀頭部) 和 HA2 (纖維狀莖部) 組成。
   • 功能：病毒吸附 (Attachment, 結合 Sialic acid)、膜融合 (Membrane fusion, 發生於低 pH 之 Endosome)。
   • 臨床意義：主要的中和抗體目標，H抗原分型依據 (如 H1, H3)，變異造成 Antigenic drift/shift。

2. Neuraminidase (NA, 神經胺酸酶)：

   • 結構：四聚體 (Homotetramer)。
   • 功能：切割 Sialic acid，協助病毒出芽後從細胞釋放 (Release)，並防止病毒聚集。
   • 臨床意義：抗病毒藥物 (如 Oseltamivir/Tamiflu) 的作用標的。

參考資料

1. Influenza Hemagglutinin Structures and Antibody Recognition - Cold Spring Harbor Perspectives in Biology (PMC5538415). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5538415/
2. Hemagglutinin (influenza) - Wikipedia. https://en.wikipedia.org/wiki/Hemagglutinin_(influenza)
3. Influenza Virus-Mediated Membrane Fusion: Determinants of Hemagglutinin Fusogenic Activity - MDPI Viruses. https://www.mdpi.com/1999-4915/4/7/1144