下列敘述何者正確？

本題觀念：

本題主要測試蛋白質合成抑制劑 (Protein Synthesis Inhibitors) 類抗生素的作用機轉、藥代動力學 (Pharmacokinetics) 特性及抗藥性機轉。涉及的藥物包括 Tetracyclines (四環黴素類)、Lincosamides (如 Clindamycin)、Chloramphenicol (氯黴素) 及 Oxazolidinones (如 Linezolid)。

選項分析

• A. doxycycline, minocycline 可用於tetracycline 抗藥性菌株，是因為與細菌核糖體之結合力更強

  • 錯誤。
  • 解析：雖然 Doxycycline 和 Minocycline 是半合成的四環黴素，具有較高的脂溶性，對於某些因為排出幫浦 (Efflux pumps) 機制產生抗藥性的菌株可能仍有效（因為較不易被排出），但對於最常見的核糖體保護蛋白 (Ribosomal Protection Proteins, RPPs) 抗藥性機制 (如 Tet(M))，它們與 Tetracycline 通常呈現交叉抗藥性 (Cross-resistance)。
  • 真正因為與核糖體結合力更強 (約 5 倍) 而能克服 RPPs 及排出幫浦抗藥性的是 Tigecycline (Glycylcycline 類)。Tigecycline 帶有特殊的 glycylamido 支鏈，能更緊密地結合 30S 核糖體，故對 Tetracycline 抗藥菌株有效。

• B. clindamycin, chloramphenicol, linezolid 皆會抑制細菌的 50S核糖體功能

  • 正確。
  • 解析：
    • Clindamycin (Lincosamide 類)：結合於細菌 50S 核糖體次單元 (23S rRNA)，抑制胜肽轉移 (Peptidyl transferase) 或 轉位 (Translocation)。
    • Chloramphenicol：結合於細菌 50S 核糖體次單元 (Peptidyl transferase center)，抑制胜肽鍵的形成。
    • Linezolid (Oxazolidinone 類)：結合於細菌 50S 核糖體次單元 (23S rRNA 的 P site 附近)，阻止 70S 起始複合體的形成 (Initiation complex formation)。
  • 這三者雖然結構不同，但標靶皆位於 50S 次單元。

• C. tetracycline, doxycycline 都必須空腹使用

  • 錯誤。
  • 解析：
    • Tetracycline：食物（特別是乳製品、金屬陽離子）會顯著降低其吸收，因此必須空腹服用。
    • Doxycycline：受食物影響較小（吸收率約下降 20%），且容易造成腸胃道刺激，因此臨床上常建議與食物併服 (Take with food) 以減少噁心嘔吐副作用，除非是為了最大化吸收才建議空腹。並非"必須"空腹。

• D. tigecycline 在血清中的半衰期比 tetracycline 短

  • 錯誤。
  • 解析：
    • Tetracycline：半衰期較短，約 6-12 小時。
    • Tigecycline：由於其廣泛的組織分佈 (Vd 大) 和緩慢的排除，半衰期非常長，約 36-42 小時 (甚至更長)。因此 Tigecycline 的半衰期比 Tetracycline 長。

答案解析

根據藥理機轉，Clindamycin, Chloramphenicol, Linezolid 確實皆作用於細菌的 50S 核糖體，故選項 (B) 為正確答案。

核心知識點

考生應掌握以下蛋白質合成抑制劑的分類與作用次單元：

1. 30S 抑制劑：
   • Aminoglycosides (殺菌): Gentamicin, Amikacin 等 (機轉：讀碼錯誤、阻斷起始)。
   • Tetracyclines (抑菌): Tetracycline, Doxycycline, Minocycline, Tigecycline (機轉：阻斷 tRNA 進 A-site)。
2. 50S 抑制劑：
   • Macrolides: Erythromycin, Azithromycin, Clarithromycin。
   • Lincosamides: Clindamycin。
   • Chloramphenicol。
   • Oxazolidinones: Linezolid (抑制起始複合體)。
   • Streptogramins: Quinupristin/Dalfopristin。
3. Doxycycline 特點：脂溶性高、可隨餐服用(減少 GI upset)、由膽汁/糞便排除(腎功能差可用)。
4. Tigecycline 特點：克服 Tet 抗藥性(親和力強)、半衰期長、組織濃度高(血中濃度低，不適合治菌血症)。

參考資料

1. Basic & Clinical Pharmacology, 15e. Chapter 44: Chloramphenicol, Tetracyclines, Macrolides, Clindamycin, Streptogramins, & Linezolid.
2. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th Edition.
3. FDA Prescribing Information: Doxycycline, Tigecycline.