114年:藥學一(第2次)

化療藥物 irinotecan (結構如下圖)屬前驅藥( prodrug),體內代謝的活性成分為 SN-38,其被設計成前驅藥的主要目的為何? 圖片

A增加水溶性
B增加脂溶性
C增加選擇性,降低副作用
D增加細胞毒殺作用

詳細解析

本題觀念:

本題考查化療藥物 Irinotecan 的藥物化學設計原理,特別是其作為前驅藥 (Prodrug) 的設計目的與結構特性。核心概念在於解決活性代謝物 SN-38 的物理化學性質限制(溶解度問題)。

影像分析:

題目提供的圖片為 Irinotecan (CPT-11) 的化學結構式。

  1. 核心骨架:可以看到含五環結構的 Camptothecin (喜樹鹼) 衍生物骨架。
  2. 關鍵取代基 (C-10 位置):結構左上方連接了一個巨大的 Dipiperidino (雙哌啶) 基團,透過 Carbamate (氨基甲酸酯) 鍵結連接到核心骨架的 C-10 位置。
    • 這個龐大的側鏈包含兩個三級胺 (Tertiary amines),具有鹼性。
    • 對比 SN-38:活性代謝物 SN-38 在此位置僅有一個酚羥基 (-OH)。這個巨大的雙哌啶基團是 Irinotecan 與 SN-38 最主要的結構差異。

選項分析:

  • (A) 增加水溶性:這是正確答案。
    • 理由:SN-38 (Irinotecan 的活性代謝物) 本身具有極強的抗腫瘤活性(比 Irinotecan 強 100-1000 倍),但其水溶性極差,難以

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