人體若缺乏下列何種代謝能力，則在使用 irinotecan 後，易造成嚴重嗜中性白血球缺乏症？

本題觀念：

本題考查抗癌藥物 Irinotecan 的代謝途徑、藥物基因體學（Pharmacogenomics）及其相關毒性反應。核心觀念在於理解 Irinotecan 是一種前驅藥（Prodrug），需經代謝活化為 SN-38 才有殺死癌細胞的能力，而 SN-38 的解毒與排除主要依賴 Glucuronidation（葡萄糖醛酸接合反應）。

選項分析

• (A) glucuronidation（正確答案）
  • 代謝機制：Irinotecan 在體內經由羧酸酯酶（Carboxylesterase, CES）水解活化為具細胞毒性的活性代謝物 SN-38。SN-38 的抗癌活性約為母藥的 100-1000 倍，也是造成主要毒性（骨髓抑制、延遲性腹瀉）的來源。
  • 解毒途徑：SN-38 必須經由肝臟中的 UGT1A1 酵素（UDP-glucuronosyltransferase 1A1）進行 Glucuronidation，轉化為無活性的水溶性代謝物 SN-38G，最後經由膽汁和尿液排出。
  • 臨床關聯：若病患缺乏此代謝能力（例如帶有 UGT1A1*28 或 UGT1A1*6 等基因多型性，導致 UGT1A1 酵素活性低下），無法有

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