114年:藥學一(第2次)

下列有關 thiazide 利尿劑SAR的敘述,何者錯誤? 圖片

AN-2位導入alkyl基,有利增長藥效時間
BC-3與N-4之間若為單鍵,其利尿效果減弱
CC-6位通常導入拉電子基團
DC-7位通常具 sulfonamide 基團

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是 Thiazide 類利尿劑的構效關係 (Structure-Activity Relationship, SAR)。 Thiazide 類藥物(如 Hydrochlorothiazide)的化學骨架為 benzothiadiazine-1,1-dioxide。掌握其各個位置取代基對藥效強度(potency)、作用時間(duration)及極性(polarity)的影響是藥物化學的重點。

影像分析:

圖片展示了 Thiazide 類利尿劑的核心骨架構造:1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide。

  • 編號說明:
    • 1位:Sulfone group (SO2SO_2)。
    • 2位:Nitrogen (NH),其上的氫原子具有酸性。
    • 3位:Carbon,可接親脂性基團。
    • 4位:Nitrogen。
    • 6位:通常接拉電子基團(如 Cl, CF3CF_3)。
    • 7位:必須有 Sulfonamide (SO2NH2SO_2NH_2) 基團。
  • 3-4位鍵結:圖中顯示 C-3 與 N-4 之間為雙鍵(Double bond),這是第一代 Thiazide(如 Chlorothiazide)的特徵。若將此雙鍵還原為

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