下列有關 cetirizine 及desloratadine 之敘述，何者正確？

本題觀念：

本題主要測驗考生對**第二代抗組織胺（Second-generation H1-antihistamines）**藥物之化學結構、立體化學、代謝途徑及藥理活性的比較，特別是針對 Cetirizine（及左旋異構物 Levocetirizine）與 Loratadine/Desloratadine 這兩大類藥物的差異。

選項分析

• A. 皆為兩性離子（zwitterionic）分子，不易進入 CNS

  • 錯誤。
  • Cetirizine：結構中含有羧基（Carboxylic acid）與胺基（Amine），在生理 pH 值下確實會形成兩性離子（Zwitterion）。這種高極性特徵使其不易通過血腦障壁（BBB），因此中樞鎮靜副作用較第一代少。
  • Desloratadine：是 Loratadine 的活性代謝物（去除了 Carboxyethyl 基團），結構為三環類（Tricyclic），具鹼性胺基但不具備酸性基團，因此並非兩性離子。雖然它是第二代抗組織胺不易入腦（受 P-gp 影響），但結構性質與 Cetirizine 不同。

• B. loratadine 的抗組織胺活性大於 desloratadine

  • 錯誤。
  • Desloratadine 是 Loratadine 經肝臟代謝後的活性代謝物。一般而言，Desloratadine 對 H1 受體的親和力（Affinity）與效價（Potency）皆高於或等於母藥 Loratadine。Loratadine 本身為前驅藥（Prodrug），需轉換為 Desloratadine 才能發揮主要藥效。

• C. 皆以藥物原型排除為主

  • 錯誤。
  • Cetirizine：極少經肝臟代謝，約 70% 以上以**原型藥（Unchanged drug）**經腎臟由尿液排出。
  • Desloratadine：主要經由肝臟 CYP450 酵素系統進行廣泛代謝（Metabolized extensively），隨後才排出體外，並非以原型排除為主。

• D. levocetirizine 是 cetirizine 的 R-enantiomer

  • 正確。
  • Cetirizine 為外消旋混合物（Racemate, 含有 R 與 S 兩種鏡像異構物）。
  • Levocetirizine（左西替利嗪）是單一的 (R)-enantiomer。研究顯示 (R)-form 對 H1 受體的親和力顯著優於 (S)-form（Dextrocetirizine），因此保留了主要藥理活性並減少了代謝負荷。

答案解析

本題正確答案為 D。Levocetirizine 確實是 Cetirizine 的 (R)-鏡像異構物，且為具藥理活性的主要成分（Eutomer）。

核心知識點

考生應掌握常見第二代抗組織胺的藥動學與結構特徵對照：

1. Cetirizine / Levocetirizine:

   • 結構: 哌嗪類（Piperazines），具羧基，為兩性離子（Zwitterion）。
   • 立體化學: Levocetirizine 為 (R)-enantiomer。
   • 代謝: 不經肝臟代謝，主要以腎臟原型排除（腎功能不佳需調整劑量）。
   • 來源: Hydroxyzine 的氧化代謝物。

2. Loratadine / Desloratadine:

   • 結構: 三環類（Tricyclics / Piperidines）。
   • 代謝: 肝臟代謝型（Loratadine 經 CYP 脫乙基代謝為 Desloratadine）。
   • 活性: Desloratadine 為活性代謝物，效價更強。

3. Fexofenadine:

   • Terfenadine 的活性代謝物，兩性離子，主要以原型排除（類似 Cetirizine 的排除特性）。

參考資料

1. Cetirizine - StatPearls: "Cetirizine undergoes oxidative O-dealkylation... Cetirizine is not a substrate of the CYP450 system... primarily excreted through the kidney." (NCBI Bookshelf)
2. Levocetirizine - PubChem: "Levocetirizine is the R enantiomer of cetirizine." (NIH PubChem)
3. Desloratadine vs Loratadine: "Desloratadine is the principal active metabolite of loratadine... Desloratadine is at least 50-fold more potent in vitro." (Dr.Oracle / ResearchGate)