有關分析方法確效指標之敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題主要考點為 分析方法確效 (Validation of Analytical Procedures) 的各項指標定義，特別是針對 精密度 (Precision) 的不同層次（重複性、中間精密度、再現性）以及準確度、耐變性的定義。這些定義主要依據 ICH Q2 指引及中華藥典/USP <1225> 規範。

選項分析

• A: 相對標準偏差（ relative standard deviation ）表示實驗結果的精密度（ precision ）

  • 正確。
  • 精密度 (Precision) 指在規定條件下，對同一樣品進行多次取樣分析，所得數據之間的一致程度（degree of scatter）。
  • 在統計上，精密度通常以 標準差 (Standard Deviation, SD) 或 相對標準偏差 (Relative Standard Deviation, RSD) 來表示。RSD (也稱為變異係數 CV) 是標準差除以平均值，能更直觀地比較不同濃度下的精密度表現。

• B: 回收率（％ recovery ）表示實驗結果的準確度（ accuracy ）

  • 正確。
  • 準確度 (Accuracy) 指分析測定值與真實值（或公認參考值）之間接近的程度。
  • 在分析確效中，評估準確度的最常用方法就是進行 回收率試驗 (Recovery study)，即在樣品中加入已知量的標準品，計算能測得（回收）多少比例的分析物。

• C: 含量測定法參數之輕微變化不影響分析結果，稱耐變性（ robustness ）

  • 正確。
  • 耐變性 (Robustness) 的定義為：當分析方法的參數（如流速、pH值、管柱溫度、移動相組成等）發生微小且蓄意 (small, deliberate) 的變動時，分析結果仍能保持不受影響的能力。這代表了該方法在常規使用時的可靠性。

• D: 再現性（ reproducibility ）是指單一測試者對該方法的操作能力

  • 錯誤。
  • 這句話描述的比較接近 重複性 (Repeatability)。
  • 依據 ICH Q2 定義，精密度分為三個層次：
    1. 重複性 (Repeatability)：同一實驗室、同一操作人員、同一儀器、短時間內重複測定所得的精密度（Intra-assay precision）。
    2. 中間精密度 (Intermediate precision)：同一實驗室內，由不同操作人員、不同時間、不同儀器所產生的變異。
    3. 再現性 (Reproducibility)：不同實驗室（Inter-laboratory）之間測定結果的精密度（通常用於跨實驗室合作研究或標準化方法制定）。
  • 選項 D 提到「單一測試者」，顯然不符合「不同實驗室」的再現性定義。

答案解析

本題要求選出錯誤的敘述。選項 (D) 將「再現性」錯誤定義為單一測試者的能力，實際上再現性是指 不同實驗室間 (Inter-laboratory) 的精密度；單一測試者在短時間內的測試能力應稱為 重複性 (Repeatability)。

核心知識點

考生應精確區分 精密度 (Precision) 的三個層次（由小範圍到大範圍）：

1. 重複性 (Repeatability)：
   • 關鍵詞：Same (同人、同機、同實驗室)、Short time。
   • 別名：Intra-assay precision。
2. 中間精密度 (Intermediate Precision)：
   • 關鍵詞：Within-lab variations (同實驗室、不同人/天/儀器)。
   • 別名：Ruggedness (舊稱，現多指中間精密度或實驗室間變異)。
3. 再現性 (Reproducibility)：
   • 關鍵詞：Between-labs (不同實驗室)。
   • 應用：跨實驗室共同分析 (Collaborative studies)。

參考資料

1. ICH Harmonised Tripartite Guideline: Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2(R1).
2. 衛生福利部食品藥物管理署 (TFDA): 分析確效作業指導手冊。
3. USP General Chapter <1225>: Validation of Compendial Procedures.