依中華藥典，有關錠劑之敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題主要測驗考生對於 錠劑（Tablets）製造工藝 與 處方設計（Formulation Design） 的理解，特別是賦形劑（Excipients）的特性及其對藥物溶離（Dissolution）與生體可用率（Bioavailability）的影響。

選項分析

• A. 壓製錠之製造法中，利用適當黏合液，經混合控壓處理者，屬濕式顆粒法

  • 正確。
  • 解析：濕式顆粒法（Wet Granulation）的定義即是將藥物粉末與稀釋劑混合後，加入液態黏合劑（Binder solution, 如澱粉漿、PVP溶液等）製成濕塊，經篩網造粒、乾燥、整粒後，最後加入滑潤劑進行壓錠。此敘述符合中華藥典及藥劑學對濕式顆粒法的標準定義。

• B. 常見滑潤劑多屬疏水性，過量使用會影響溶離表現

  • 正確。
  • 解析：最常用的滑潤劑（Lubricant）是 硬脂酸鎂（Magnesium Stearate），其性質為 疏水性（Hydrophobic）。滑潤劑的作用是減少顆粒與衝模壁間的摩擦力。若添加過量或混合時間過久，疏水性的滑潤劑會均勻包覆在藥物顆粒表面，形成一層防水膜，阻礙水分進入錠劑內部，導致崩散時間延長及溶離速率下降，進而影響藥效。

• C. 乾燥黏合劑中之微晶纖維素，常用於直壓錠之製造

  • 正確。
  • 解析：微晶纖維素（Microcrystalline Cellulose, MCC; 商品名 Avicel） 是一種優良的「乾燥黏合劑（Dry Binder）」兼「稀釋劑」。它具有極佳的壓縮成型性（Compressibility）和流動性，且在受壓時會產生塑性變形，增加顆粒間的結著力。因此，MCC 是 直接壓錠法（Direct Compression） 中最常被使用的關鍵賦形劑。

• D. 當藥用成分為疏水性時，由生體可用率考量，建議使用疏水性稀釋劑

  • 錯誤。
  • 解析：這是本題的錯誤選項。
  • 理由：當主成分（API）為 疏水性（Hydrophobic） 時，其在水中的潤濕性（Wettability）差，溶解速率慢，通常是吸收的限速步驟（Rate-limiting step）。為了改善其生體可用率，處方設計上應選擇 親水性稀釋劑（Hydrophilic Diluents）（如乳糖 Lactose、澱粉、MCC 等）。親水性稀釋劑能幫助水份滲透進入錠劑內部，改善疏水性藥物的潤濕性，促進崩散與溶離。若使用疏水性稀釋劑，會進一步增加整體粉末的疏水性，使藥物更難溶離，導致生體可用率降低。

答案解析

選項 (D) 敘述錯誤。針對疏水性藥物，為了提升其溶解度與生體可用率，藥劑學原則是搭配 親水性 的稀釋劑或添加界面活性劑，而非使用疏水性稀釋劑。

核心知識點

考生應掌握以下錠劑處方設計的關鍵原則：

1. 製造方法：
   • 濕式顆粒法：加入液體黏合劑，適合不耐壓、流動性差的藥物。
   • 直接壓錠法：不需造粒，直接混合壓錠。關鍵賦形劑為 微晶纖維素（MCC）、噴霧乾燥乳糖（Spray-dried Lactose）。
2. 賦形劑特性：
   • 滑潤劑（Lubricants）：多為疏水性（如 Mg Stearate），過量會 降低溶離速率。
   • 稀釋劑（Diluents）：對於疏水性藥物，應選用 親水性 稀釋劑以增加潤濕性。
3. 生體可用率（Bioavailability）：
   • 疏水性藥物（BCS Class II/IV）的吸收主要受 溶離速率 限制。
   • 改善策略：微粉化、使用親水性載體、固體分散系、添加界面活性劑。

參考資料

1. 中華藥典 (Chinese Pharmacopoeia) 第九版, 錠劑通則.
2. Aulton's Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines. (Tablets & Excipients sections).
3. Remington: The Science and Practice of Pharmacy. (Solid Dosage Forms).
4. Effect of Hydrophilic Diluents on the Release Profile of Griseofulvin. Journal of Applied Pharmaceutical Science. (說明親水性稀釋劑對疏水性藥物溶離的正面影響)