一室模式的藥品經由 2個不同的血管外途徑給與相同劑量，當藥品吸收後，其 first-order排除速率常數均相同，但 first-order吸收速率常數則為甲＞乙時，下列藥動學參數之比較，何者正確？

本題觀念：

本題主要考查 一室模式血管外給藥 (One-compartment extravascular model) 下，吸收速率常數 ($k_a$) 的改變對藥動學參數（$T_{max}$、$C_{max}$、$AUC$、$CL$）的影響。

在藥動學中，當劑量 ($D$)、分佈體積 ($V_d$)、排除速率常數 ($k$) 以及生體可用率 ($F$) 保持不變的情況下，僅改變吸收速率常數 ($k_a$)，會呈現以下規律：

• 吸收越快 ($k_a$ 越大)：藥物越快進入血液，達到最高濃度的時間越短 ($T_{max}$ 變小)，且最高濃度越高 ($C_{max}$ 變大)。
• 吸收總量 ($AUC$)：主要取決於劑量與排除能力，若 $F$ 不變，則 $AUC$ 不受吸收快慢影響。

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選項分析

• A. Tmax：甲＞乙 (錯誤)

  • 分析：$T_{max}$ 代表達峰時間，其公式為 $T_{max} = \frac{\ln(k_a/k)}{k_a - k}$。
  • 推理：當 $k_a$ 增加（吸收變快）時，藥物能更快達到峰值，因此 $T_{max}$ 會縮短。
  • 結果：因為 $k_{a,甲} > k_{a,乙}$（甲吸收較快），所以 $T_{max,甲} < T_{max,乙}$。選項 A 敘述相反。

• B. Cmax：甲＜乙 (錯誤)

  • 分析：$C_{max}$ 代表最高血中濃度。
  • 推理：當 $k_a$ 增加時，吸收速率遠大於排除速率的程度增加，使得藥物在排除前能累積更高的濃度，因此 $C_{max}$ 會上升。
  • 結果：因為 $k_{a,甲} > k_{a,乙}$，所以 $C_{max,甲} > C_{max,乙}$。選項 B 敘述相反。

• C. AUC0-∞：甲＝乙 (正確)

  • 分析：$AUC_{0-\infty}$ 代表血中濃度-時間曲線下面積，反映藥物進入體內的總量。其公式為 $AUC = \frac{F \cdot D}{CL} = \frac{F \cdot D}{V_d \cdot k}$。
  • 推理：題目設 $D$（劑量）相同，$k$（排除速率）相同。雖然題目提到「不同途徑」，但在比較 $k_a$ 變化的藥動學理論題型中，若未特別指明 $F$（生體可用率）不同，通常假設兩者吸收程度 ($F$) 相同，僅吸收速率 ($k_a$) 不同。
  • 結果：在此假設下，$AUC$ 僅由 $F, D, k, V_d$ 決定，與 $k_a$ 無關。因此 $AUC_{甲} = AUC_{乙}$。

• D. CL：甲＞乙 (錯誤)

  • 分析：$CL$ (Clearance) 代表清除率，公式為 $CL = k \cdot V_d$。
  • 推理：清除率是藥物在體內被排除的能力，取決於藥物本身的特性及患者生理狀況（如肝腎功能），與給藥途徑的吸收快慢無關。
  • 結果：既然排除速率常數 $k$ 相同，且視為同一藥物在同一體內的分布 ($V_d$ 相同)，則 $CL_{甲} = CL_{乙}$。選項 D 敘述錯誤。

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答案解析

題目設定為一室模式血管外給藥，主要比較吸收速率常數 $k_a$ 不同時的參數變化。 已知 $k_{a,甲} > k_{a,乙}$（甲吸收快，乙吸收慢），且排除能力 ($k$) 相同。

• 吸收快者 (甲)：$T_{max}$ 較短，$C_{max}$ 較高。
• 吸收慢者 (乙)：$T_{max}$ 較長，$C_{max}$ 較低。
• 總吸收量 (AUC) 與 清除率 (CL)：在 $F$ 與 $k$ 不變的前提下，兩者皆相等。

故僅有 選項 C (AUC0-∞：甲＝乙) 為正確敘述。

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核心知識點

考生應熟記 一室模式血管外給藥 (Extravascular Route) 當其他參數不變，僅 $k_a$ (吸收速率) 改變時的趨勢：

參數	定義	隨 $k_a$ 增加 ($k_a \uparrow$) 的變化	關係式註記
$T_{max}$	達峰時間	下降 ($\downarrow$)	吸收越快，越早達峰
$C_{max}$	峰濃度	上升 ($\uparrow$)	吸收越快，峰值越高
$AUC$	曲線下面積	不變 ($\leftrightarrow$)	與吸收速率無關 (取決於 $F, D, CL$)
$CL$	清除率	不變 ($\leftrightarrow$)	生理參數，與吸收無關

參考資料

1. 藥物動力學參數解析 - Antpedia: 藥代動力學參數含義
2. Yamol 題庫詳解 - 97年藥師國考藥劑學詳解 (類似題型佐證)