某藥品屬二室藥動模式，其體外－體內相關性若為 Level A時，可用下列何種方法取得體內藥動參數？

本題觀念：

本題考點在於 體內外相關性 (IVIVC) 的建立方法與 藥動學去卷積 (Deconvolution) 方法的選擇。

在建立 IVIVC Level A 時，必須將體內的血中濃度-時間曲線 (Plasma Concentration-Time Profile) 轉換為體內吸收曲線 (In vivo absorption profile)，以便與體外溶離曲線 (In vitro dissolution profile) 進行點對點 (Point-to-Point) 的比對。此轉換過程稱為「去卷積 (Deconvolution)」。選擇哪種去卷積方法，取決於藥物在體內的藥動學特性（即室模式）。

選項分析

• A. Loo-Riegelman method (正確)

  • 適用模型：二室模式 (Two-compartment model) 或多室模式。
  • 原理：此法考慮了藥物在中央室與周邊室之間的分布過程。對於二室模式藥物，若使用假設單室的 Wagner-Nelson method 會導致吸收分率計算錯誤（通常會高估吸收速率），因此必須使用 Loo-Riegelman method 來準確計算體內吸收分率 ($F_a$)。
  • 限制：需要靜脈注射 (IV) 的數據來取得微常數 ($k_{12}, k_{21}, k_{10}$)。

• B. Wagner-Nelson method (錯誤)

  • 適用模型：單室模式 (One-compartment model)。
  • 原理：假設藥物在體內分佈瞬間達到平衡。若應用於二室模式藥物，會忽略周邊室的藥物量，導致計算出的吸收曲線不準確。

• C. Higuchi equation (錯誤)

  • 適用領域：體外溶離動力學 (In vitro dissolution kinetics)。
  • 原理：主要用於描述藥物從基質 (Matrix system) 中的釋放速率，與時間的平方根 ($t^{1/2}$) 成正比。它不是用來計算體內吸收參數的方法。

• D. Michaelis-Menten equation (錯誤)

  • 適用領域：非線性藥動學 / 酵素動力學。
  • 原理：描述酵素飽和代謝或主動運輸的速率（如 Phenytoin, Ethanol），與 $V_{max}$ 和 $K_m$ 有關。此方程式與 IVIVC 的去卷積運算無關。

答案解析

題目明確指出該藥品屬 「二室藥動模式 (Two-compartment model)」。 為了取得體內藥動參數（即體內吸收分率 $F_a$ 對時間的關係）以建立 Level A IVIVC，必須選用能處理二室分佈特性的去卷積方法。

• Wagner-Nelson method 僅適用於單室模式。
• Loo-Riegelman method 專門適用於二室（及多室）模式。

因此，正確答案為 (A) Loo-Riegelman method。

核心知識點

考生應牢記以下 去卷積方法 (Deconvolution Methods) 的適用條件：

1. Wagner-Nelson Method：
   • 適用於：單室模式 (One-compartment model)。
   • 特點：計算較簡單，不需要 IV 數據（若假設 $k_e$ 可由口服末端相求得）。
2. Loo-Riegelman Method：
   • 適用於：二室模式 (Two-compartment model) 或多室模式。
   • 特點：計算較複雜，必須擁有該藥物的靜脈注射 (IV) 藥動參數 ($k_{12}, k_{21}, k_{10}$) 才能進行運算。

參考資料

1. Wagner-Nelson and Loo-Riegelman Methods: Shargel, L., & Yu, A. B. C. Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics, 7th Edition. Chapter 7: Absorption of Drugs from the Gastrointestinal Tract.
2. IVIVC Guidance: FDA Guidance for Industry: Extended Release Oral Dosage Forms: Development, Evaluation, and Application of In Vitro/In Vivo Correlations.