114年:藥學三(第2次)

病人若是屬於 N-acetyltransferase 慢代謝者( slow metabolizers ),其服用下列何種藥品則易產生neurotoxicity ?

Aprocainamide
Bhydralazine
Cisoniazid
Dirinotecan

詳細解析

本題觀念:

本題考點為藥物基因體學 (Pharmacogenomics) 與藥物代謝 (Drug Metabolism),特別是 N-acetyltransferase (NAT) 酵素的多型性(Polymorphism)對特定藥物毒性的影響。

N-acetyltransferase (NAT) 是肝臟 Phase II 代謝中的重要酵素,主要負責將藥物進行乙醯化 (Acetylation) 以利排出。人體中 NAT2 基因存在多型性,將人群分為「快代謝者 (Rapid acetylators)」與「慢代謝者 (Slow acetylators)」:

  • 慢代謝者 (Slow acetylators):酵素活性低,藥物乙醯化速度慢,導致原藥在體內堆積,血中濃度升高,容易產生劑量依賴性的毒性反應(如周邊神經病變、紅斑性狼瘡)。
  • 快代謝者 (Rapid acetylators):酵素活性高,藥物代謝快,可能導致治療效果不佳,或生成特定的毒性代謝物(如 Isoniazid 的肝毒性有時被認為與快代謝產生的 acetylhydrazine 有關,但機制較複雜)。

選項分析

  • (A) Procainamide
    • 代謝機轉:經由 NAT2 乙醯化為 N-acetylprocainami

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