關於凝血酶抑制劑（thrombin inhibitor）之敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題主要考查**抗凝血藥物（Anticoagulants）**的藥理機轉、藥代動力學（PK）及臨床副作用。題目雖然標題為「凝血酶抑制劑（thrombin inhibitor）」，但選項涵蓋了直接凝血酶抑制劑（DTI）、低分子量肝素（LMWH）及凝血因子 Xa 抑制劑，考生需具備跨類別的藥物比較能力。

選項分析

• A. dabigatran 半衰期長（約 12-17小時），能口服使用：

  • 正確。
  • 解析：Dabigatran etexilate 是口服的前驅藥（prodrug），在體內轉化為 Dabigatran，屬於直接凝血酶抑制劑（Direct Thrombin Inhibitor, DTI）。其半衰期在腎功能正常者約為 12-17 小時，且是首個核准的口服 DTI（商品名 Pradaxa）。

• B. fondaparinux 半衰期長（約 15小時），不易有 thrombocytopenia 副作用：

  • 正確。
  • 解析：Fondaparinux 是一種合成的五醣體（pentasaccharide），透過結合抗凝血酶 III（Antithrombin III）選擇性地抑制 Factor Xa。其半衰期長達 15-17 小時（因此可每日給藥一次）。與肝素（Heparin）或 LMWH 不同，Fondaparinux 不會與血小板第四因子（PF4）結合，因此極少引起肝素引發的血小板低下症（Heparin-Induced Thrombocytopenia, HIT）。

• C. 腎功能有問題的病人需要調整 lepirudin 的劑量：

  • 正確。
  • 解析：Lepirudin 是重組的水蛭素衍生物（Recombinant hirudin），屬於注射型的直接凝血酶抑制劑。它主要經由腎臟代謝與排泄，因此在腎功能不全（Renal impairment）的患者體內會蓄積，必須依照肌酸酐清除率（CrCl）嚴格調整劑量並監測 aPTT，以免發生嚴重出血。

• D. tinzaparin 能抑制 vitamin K epoxide reductase：

  • 錯誤。
  • 解析：
    1. Tinzaparin 是一種低分子量肝素（LMWH）。其作用機轉是透過與抗凝血酶 III（Antithrombin III）結合，加速其對凝血因子 Xa 及 IIa（Thrombin）的抑制作用（LMWH 對 Xa 的抑制比例高於 IIa）。
    2. 抑制 vitamin K epoxide reductase (VKOR) 是口服抗凝血劑 Warfarin 的作用機轉。Warfarin 透過阻斷維生素 K 的還原再生，抑制維生素 K 依賴性凝血因子（II, VII, IX, X）的合成。
  • 此選項將 Warfarin 的機轉錯置於 Tinzaparin，故為錯誤敘述。

答案解析

本題正確答案為 D。Tinzaparin 為低分子量肝素，其機轉為增強 Antithrombin III 的作用，而非抑制 Vitamin K epoxide reductase（此為 Warfarin 機轉）。

核心知識點

考生應複習以下各類抗凝血劑的機轉與關鍵特性：

1. 直接凝血酶抑制劑 (Direct Thrombin Inhibitors, DTI)：

   • Dabigatran：口服，半衰期 12-17 hr，腎排除（腎功能差需減量），解毒劑為 Idarucizumab。
   • Lepirudin / Argatroban / Bivalirudin：注射型。Lepirudin 腎排除（腎差需調整）；Argatroban 肝代謝（肝差需調整，適合腎衰竭病人）。

2. 間接凝血酶/Xa抑制劑 (Heparinoids)：

   • Unfractionated Heparin (UFH)：結合 AT-III 抑制 IIa = Xa。副作用：HIT、骨質疏鬆。
   • LMWH (如 Tinzaparin, Enoxaparin)：結合 AT-III 抑制 Xa > IIa。腎排除。
   • Fondaparinux：合成五醣體，結合 AT-III 僅抑制 Xa。半衰期長（~15-17 hr），極少造成 HIT。

3. 維生素 K 拮抗劑 (VKA)：

   • Warfarin：抑制 Vitamin K Epoxide Reductase (VKOR)。需監測 INR。

參考資料

1. Dabigatran Pharmacology: Circulation (AHA Journals), "Dabigatran Etexilate", Mechanism & Pharmacokinetics.
2. Fondaparinux Properties: American Journal of Health-System Pharmacy, "Fondaparinux sodium: a selective inhibitor of factor Xa".
3. Tinzaparin Mechanism: MIMS, "Innohep (Tinzaparin) Mechanism of Action".