有關免疫抑制劑與其藥理機轉的組合，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題考查的是免疫抑制劑（Immunosuppressants）的藥理機轉。藥師考試中，對於免疫抑制劑的分類及其作用標的（Target）是核心考點，考生需清楚區分不同藥物是抑制細胞激素的生成（如 Calcineurin inhibitors）、抑制細胞激素的訊號傳遞（如 mTOR inhibitors, JAK inhibitors）、還是抑制細胞增生代謝（如 Antimetabolites）。

選項分析

• A. tacrolimus — 抑制 calcineurin (正確)

  • 機轉：Tacrolimus (FK506) 是一種巨環類抗生素，進入 T 細胞後會與胞內蛋白 FKBP-12 (FK506-binding protein) 結合。這個複合物會抑制 calcineurin (一種磷酸酶 phosphatase)。
  • 結果：Calcineurin 被抑制後，無法將 NF-AT (Nuclear Factor of Activated T-cells) 去磷酸化，導致 NF-AT 無法進入細胞核，進而阻斷 IL-2 等細胞激素的基因轉錄 (Transcription)，抑制 T 細胞活化。
  • 備註：Cyclosporine 的機轉類似，但它是結合 Cyclophilin，最終也是抑制 Calcineurin。

• B. sirolimus — 抑制 molecular target of rapamycin (mTOR) (正確)

  • 機轉：Sirolimus (又名 Rapamycin) 同樣會與胞內蛋白 FKBP-12 結合，但這個複合物並不抑制 calcineurin，而是抑制 mTOR (mechanistic/mammalian Target Of Rapamycin)。
  • 結果：mTOR 是細胞生長與增殖的關鍵激酶。抑制 mTOR 會阻斷 IL-2 受體下游的訊號傳遞，使 T 細胞停滯在細胞週期的 G1 期，無法進入 S 期進行 DNA 複製，從而抑制 T 細胞增生。

• C. mycophenolate mofetil — 抑制 pyrimidine synthesis (錯誤)

  • 機轉：Mycophenolate mofetil (MMF) 是 Mycophenolic acid (MPA) 的前驅藥。MPA 是 Inosine Monophosphate Dehydrogenase (IMPDH) 的可逆性抑制劑。
  • 糾正：IMPDH 是 Purine (嘌呤) 從頭合成途徑 (de novo pathway) 中合成 Guanosine nucleotides (GMP, GTP) 的關鍵酵素。淋巴細胞高度依賴從頭合成途徑來製造嘌呤，因此抑制 IMPDH 能選擇性抑制淋巴細胞增生。
  • 對比：抑制 Pyrimidine (嘧啶) 合成的是 Leflunomide (透過抑制 Dihydroorotate dehydrogenase, DHODH)。
  • 結論：選項 C 敘述抑制 pyrimidine synthesis 是錯誤的，應為抑制 Purine synthesis。

• D. tofacitinib — 抑制 JAK enzymes (正確)

  • 機轉：Tofacitinib 是一種小分子藥物，屬於 JAK inhibitor (Janus Kinase inhibitor)。
  • 結果：它主要抑制 JAK1 和 JAK3，阻斷 JAK-STAT 訊號傳遞路徑。許多細胞激素（如 IL-2, IL-4, IL-6 等）都依賴此路徑將訊號傳入細胞核，因此抑制 JAK 可廣泛降低免疫發炎反應。

答案解析

本題要求選出錯誤的組合。 選項 C 錯誤。Mycophenolate mofetil (MMF) 的作用機轉是抑制 Purine (嘌呤) 的合成，而非 Pyrimidine (嘧啶)。真正抑制 Pyrimidine 合成的免疫抑制劑是 Leflunomide。

核心知識點

考生應熟記以下免疫抑制劑的機轉對應關係，這是國考必考題：

藥物分類	代表藥物	結合蛋白/作用標的	具體機轉	關鍵區別
Calcineurin Inhibitors (CNI)	Cyclosporine	Cyclophilin	抑制 Calcineurin	抑制 IL-2 生成 (Transcription)
	Tacrolimus	FKBP-12	抑制 Calcineurin	同上
mTOR Inhibitors	Sirolimus (Rapamycin)	FKBP-12	抑制 mTOR	抑制 IL-2 訊號 (Signal Transduction)，細胞停在 G1 期
	Everolimus	FKBP-12	抑制 mTOR	同上
Antimetabolites (抗代謝)	Mycophenolate Mofetil	IMPDH	抑制 Purine (嘌呤) 合成	抑制 Guanosine 生成 (GTP↓)
	Azathioprine	轉代謝為 6-TGN	偽裝成 Purine 嵌入 DNA	抑制 DNA 合成 (非專一性)
	Leflunomide	DHODH	抑制 Pyrimidine (嘧啶) 合成	唯一抑制嘧啶合成的 DMARD
JAK Inhibitors	Tofacitinib	JAK1/3	抑制 JAK-STAT pathway	阻斷細胞激素訊號傳遞

參考資料

1. Tacrolimus Mechanism: NCBI Bookshelf - Tacrolimus StatPearls
2. Sirolimus Mechanism: Drugs.com - Sirolimus Mechanism of Action
3. Mycophenolate Mechanism (Purine): PubMed - Mechanism of action of mycophenolate mofetil (Confirming IMPDH inhibition affects de novo purine synthesis)
4. Leflunomide Mechanism (Pyrimidine): PubMed - Leflunomide inhibits de novo synthesis of pyrimidine
5. Tofacitinib Mechanism: Wikipedia - Tofacitinib