長期使用 propranolol 或高劑量 clonidine 治療高血壓，若驟然停藥，前者可能造成心絞痛或惡化心臟病，後者會引發高血壓危象（ hypertensive crisis ），其可能機制為何？

本題觀念：

本題主要測驗藥理學中關於受體調節（Receptor Regulation）的概念，特別是長期使用藥物後驟然停藥所引發的戒斷症候群（Withdrawal Syndrome）或反彈現象（Rebound Phenomenon）。

核心機制如下：

1. 拮抗劑（Antagonist）長期使用：如 Propranolol（Beta-blocker），長期阻斷受體會導致受體上調（Upregulation/Supersensitivity），即受體數量增加或敏感度提升。
2. 致效劑（Agonist）長期使用：如 Clonidine（Alpha-2 agonist），長期刺激受體會導致受體下調（Downregulation/Desensitization），即受體數量減少或敏感度降低。

選項分析

• A 選項：錯誤。

  • 受體變化：長期使用 Propranolol（β-blocker）是拮抗劑，會誘導受體上調（Upregulation），即表現增加，這一點前半段描述正確（但主要臨床影響在 β1）。
  • 臨床症狀：驟然停藥時，大量內源性兒茶酚胺（Catecholamines）結合到數量增加的受體上，會導致反彈性高血壓（Rebound Hypertension）、心跳過快（Tachycardia），而非低血壓。這會增加心肌耗氧，進而誘發心絞痛或心肌梗塞。

• B 選項：錯誤。

  • 雖然長期藥物影響可能涉及多種受體，但在 Clonidine 戒斷引發高血壓危象的機制中，突觸前 α2 受體的下調才是導致交感神經失控的主要原因（詳見選項 D）。且 Clonidine 主要作用於突觸前 α2，而非直接誘導突觸後 α1 表現增加作為主要反彈機制。

• C 選項：錯誤。

  • 受體變化：Propranolol 是拮抗劑，長期阻斷會導致身體代償性地增加受體數量，因此是誘導心肌 β1 receptor 表現增加（Upregulation），而非減少。
  • 臨床後果：若受體減少（Downregulation），停藥後反應應較遲鈍，不會產生嚴重的反彈性心絞痛。

• D 選項：正確。

  • 藥理機制：Clonidine 是中樞 α2-adrenergic agonist。α2 受體位於突觸前（Presynaptic），負責**負回饋（Negative feedback）**機制，抑制正腎上腺素（NE）的釋放。
  • 適應症候群：長期使用高劑量 Clonidine 會持續刺激 α2 受體，導致受體發生**下調（Downregulation）**或去敏化（Desensitization）。
  • 停藥後果：若驟然停藥，外源性的抑制作用消失，而內源性的負回饋機制因受體數量減少（下調）而功能不足（煞車失靈），導致突觸間隙的 Norepinephrine（NE）大量釋放，引發嚴重的交感神經興奮，造成高血壓危象（Hypertensive Crisis）。

答案解析

正確答案為 (D)。 Clonidine 的反彈性高血壓危象（Rebound Hypertension）經典機制即為：長期致效劑（Agonist）刺激導致突觸前 α2 受體下調（Downregulation），使得抑制交感神經釋放正腎上腺素的負回饋機制減弱。停藥瞬間，「煞車」失效，導致血壓飆升。

核心知識點

考生應對比記憶以下兩大類藥物的停藥反彈機制：

1. Beta-blockers (如 Propranolol)：

   • 藥物類型：Antagonist（拮抗劑）。
   • 受體變化：Upregulation（上調） of $\beta_1$ receptors。
   • 停藥症狀：心跳過速、血壓上升、心絞痛（Angina）、心肌梗塞。
   • 處理：需緩慢減量停藥（Tapering over 1-2 weeks）。

2. Central Alpha-2 Agonists (如 Clonidine, Methyldopa)：

   • 藥物類型：Agonist（致效劑）。
   • 受體變化：Downregulation（下調） of $\alpha_2$ receptors (Presynaptic)。
   • 停藥症狀：交感神經風暴（Sympathetic overactivity）、高血壓危象（Hypertensive Crisis）、焦慮、震顫。
   • 處理：需緩慢減量停藥，或以 Alpha/Beta blocker (如 Labetalol) 控制。

參考資料

1. NIH/PubMed: Mechanism of clonidine withdrawal/rebound hypertension. Chronic clonidine exposure causes downregulation of alpha-2 presynaptic autoreceptors. Link
2. Circulation: Mechanism of propranolol withdrawal phenomena. Abrupt withdrawal results in transient supersensitivity to isoproterenol (beta-receptor upregulation). Link
3. 阿摩線上測驗: 藥師國考歷屆試題解析 (Clonidine與Propranolol停藥機制比較). Link