腎臟中vasopressin receptors 能調控aquaporin water channel ，下列何者利尿劑能選擇性抑制腎臟中vasopressin V 2 receptor ，達到利尿作用？

本題觀念：

本題主要測驗考生對於 Vasopressin (抗利尿激素/ADH) 相關藥物的藥理機轉，特別是受體選擇性（Receptor Selectivity）的差異。

1. 生理機轉：Vasopressin (AVP) 作用於腎臟集尿管 (Collecting duct) 的 V2 receptor，活化 cAMP 路徑，促使 Aquaporin-2 (AQP2) 水通道蛋白嵌入細胞膜，增加水分的再吸收（抗利尿作用）。
2. 藥理機轉：若要產生「利尿」效果（特別是排水不排鈉的 Aquaresis），則需拮抗 (Antagonize) V2 receptor，阻斷水分再吸收。
3. 關鍵區分：題目強調「選擇性抑制 V2 receptor」，這是區分藥物的重要線索。

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選項分析

• A. Desmopressin：

  • 機轉：為合成的 Vasopressin 衍生物，是 V2 receptor 的致效劑 (Agonist)。
  • 作用：它會活化 V2 受體，增加水通道蛋白表現，促進水分再吸收，具有強效的「抗利尿」作用。
  • 臨床用途：治療中樞性尿崩症 (Central Diabetes Insipidus)、夜尿症，而非利尿劑。

• B. Conivaptan：

  • 機轉：屬於 非選擇性 (Non-selective) 的 Vasopressin receptor antagonist。
  • 作用：它同時抑制 V1a 和 V2 receptor。雖然它也能透過抑制 V2 產生利尿效果，但因為它同時阻斷 V1a (造成血管擴張)，且非專一性針對 V2，不符合題目強調的「選擇性」。
  • 劑型：通常為靜脈注射 (IV) 製劑。

• C. Tolvaptan：

  • 機轉：為 選擇性 V2 receptor 拮抗劑 (Selective V2 receptor antagonist)。
  • 作用：專一性阻斷腎臟集尿管的 V2 受體，阻止 Aquaporin-2 的嵌入，導致大量僅排水、不排電解質的利尿作用 (Aquaresis)。其對 V2 的親和力遠高於 V1a (約 29 倍)。
  • 臨床用途：治療低血鈉症 (Hyponatremia，如 SIADH 或心衰竭引起)、自體顯性多囊腎 (ADPKD)。

• D. Metolazone：

  • 機轉：屬於 Thiazide-like diuretic。
  • 作用：主要抑制遠曲小管 (Distal convoluted tubule) 的 Na⁺-Cl⁻ cotransporter (NCC)，藉由排出鈉離子來帶走水分。
  • 關聯性：其作用機轉與 Vasopressin receptor 無直接關係。

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答案解析

題目要求選出「選擇性抑制腎臟中 vasopressin V2 receptor」的利尿劑。

• Desmopressin 是致效劑 (Agonist)，作用相反。
• Metolazone 作用於 NCC transporter，機轉不同。
• Conivaptan 與 Tolvaptan 同為 V2 拮抗劑，但 Conivaptan 是 V1a/V2 雙重拮抗劑，而 Tolvaptan 是 V2 選擇性 拮抗劑。

因此，最符合敘述的藥物為 Tolvaptan。

正確答案：C

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核心知識點

考生應掌握 Vasopressin 相關藥物 (Vaptans) 的分類與比較：

藥物名稱	藥理分類	受體選擇性	臨床主要用途	給藥途徑	備註
Tolvaptan	V2 Antagonist	V2 選擇性 (V2 >> V1a)	低血鈉症 (SIADH, HF)、多囊腎 (ADPKD)	口服 (PO)	具肝毒性風險，需監測肝功能
Conivaptan	V1a/V2 Antagonist	非選擇性 (V1a + V2)	住院病人之低血鈉症	注射 (IV)	同時阻斷 V1a 可造成血管擴張
Desmopressin	V2 Agonist	V2 選擇性	中樞性尿崩症、夜尿、類血友病	口服/鼻噴/注射	抗利尿劑

記憶口訣：

• -vaptan 結尾 = Vasopressin Antagonist (利尿/排水)。
• Tolvaptan = "Two"lvaptan = 針對 V2 (選擇性)。
• Aquaresis (排水利尿)：Vaptans 的特色是單純排水，尿液滲透壓下降，血鈉上升（治療低血鈉）。

參考資料

1. Tolvaptan: A Selective Vasopressin V2-Receptor Antagonist. Droracle.ai Summary
2. Conivaptan Monograph for Professionals. Drugs.com
3. Metolazone Mechanism of Action. StatPearls - NCBI