治療acute coronary syndrome 及unstable angina 的抗血小板藥物及其機制之配對，下列何者正確？

本題觀念：

本題考查治療急性冠心症 (Acute Coronary Syndrome, ACS) 及不穩定型心絞痛 (Unstable Angina) 的抗血小板藥物機轉 (Mechanism of Action)，特別是針對各類藥物對受體 (Receptor) 或酶 (Enzyme) 的可逆性 (Reversible) 與不可逆性 (Irreversible) 抑制的區分。這是藥理學與臨床藥物治療學中的核心考點。

選項分析

• A. aspirin，可逆抑制 cyclooxygenase-2 (錯誤)

  • 機轉錯誤：Aspirin (乙醯水楊酸) 的機制是不可逆 (Irreversible) 抑制環氧合酶 (Cyclooxygenase, COX)。它透過將 COX 酶活性位點上的 Serine-529 乙醯化，使其永久失活。
  • 標的錯誤：雖然 Aspirin 對 COX-1 和 COX-2 都有抑制作用，但在低劑量作為抗血小板藥物使用時，主要是針對血小板上的 COX-1 產生抑制，減少 Thromboxane A2 (TXA2) 的生成。COX-2 主要與發炎反應有關，且血小板無細胞核無法再生 COX-1，這也是 Aspirin 抗血小板作用能持續血小板整個生命週期 (7-10天) 的原因。選項敘述「可逆」且強調「COX-2」皆為誤。

• B. clopidogrel ，不可逆抑制P2Y12 ADP receptor (正確)

  • 機轉正確：Clopidogrel 屬於 Thienopyridine 類藥物，是一種前驅藥 (Prodrug)。它需經由肝臟 CYP450 酵素代謝為活性代謝物，該代謝物會與血小板表面的 P2Y12 ADP 受體形成雙硫鍵 (Disulfide bond)，產生不可逆的結合。
  • 結果：此結合會永久阻斷 ADP 與受體的結合，進而抑制 GP IIb/IIIa 複合體的活化及血小板凝集。由於是不可逆結合，其作用持續至血小板更新為止。

• C. abciximab ，不可逆抑制 glycoprotein IIb/IIIa (錯誤/較不精確)

  • 機轉解析：Abciximab 是嵌合單株抗體 Fab 片段 (Monoclonal antibody Fab fragment)。雖然它對 GP IIb/IIIa 受體具有極高的親和力 (High affinity) 且解離速度極慢 (Slow dissociation)，導致其生物半衰期長，但在藥理學嚴格定義上，抗體與抗原的結合通常視為可逆的 (Reversible, 雖然是緊密結合)，與 Thienopyridine 類藥物形成的共價鍵 (Covalent bond) 不同。
  • 比較：相較於 B 選項 Clopidogrel 的「化學性共價鍵不可逆結合」定義明確，C 選項在藥理分類上常與 Eptifibatide/Tirofiban 一併討論為 GP IIb/IIIa 拮抗劑，且其「不可逆」的敘述不如 Clopidogrel 精確。若依據嚴格藥理定義，Clopidogrel 是真正的不可逆抑制劑。

• D. prasugrel ，可逆抑制P2Y12 ADP receptor (錯誤)

  • 機轉錯誤：Prasugrel 與 Clopidogrel 同屬 Thienopyridine 類藥物，同樣是前驅藥，代謝後其活性產物也是與 P2Y12 受體形成不可逆的共價結合。
  • 修正：屬於可逆抑制 P2Y12 受體的藥物是 Ticagrelor (非 Thienopyridine 類，直接作用) 和 Cangrelor (靜脈注射)。

答案解析

正確答案為 (B)。 Clopidogrel 是經典的 Thienopyridine 類抗血小板藥物，其藥理特徵即為透過活性代謝物與 P2Y12 受體形成共價鍵，造成不可逆的抑制效果。這與 Ticagrelor (可逆) 形成鮮明對比，是國考常考的區別點。

核心知識點

考生應熟記以下抗血小板藥物的分類與機轉特徵，特別是「可逆 vs 不可逆」的區分：

1. COX 抑制劑：

   • Aspirin：不可逆抑制 COX-1 (乙醯化)。

2. P2Y12 抑制劑 (ADP Receptor Inhibitors)：

   • Thienopyridines (前驅藥)：Clopidogrel、Prasugrel、Ticlopidine → 不可逆抑制 (形成共價鍵)。
   • Non-thienopyridines (直接作用)：Ticagrelor (口服)、Cangrelor (IV) → 可逆抑制 (Reversible)。

3. Glycoprotein IIb/IIIa 抑制劑：

   • Abciximab：單株抗體 Fab 片段 (長效，高親和力)。
   • Eptifibatide、Tirofiban：小分子/胜肽類 (短效，可逆)。

參考資料

1. Clopidogrel - StatPearls - NCBI Bookshelf. (2025). "Clopidogrel is an irreversible inhibitor of the platelet P2Y12 adenosine diphosphate receptor."
2. Prasugrel - StatPearls - NCBI Bookshelf. (2023). "Prasugrel is a thienopyridine, an irreversible antagonist of the ADP P2Y12 receptor."
3. Aspirin Mechanism of Action - Wikipedia/StatPearls. "Aspirin irreversibly inhibits both COX-1 and COX-2... inhibits COX-1 more than COX-2."