115年:藥學一(第1次)
關於選擇性 COX-2抑制劑之敘述，下列何者錯誤？
A不易產生腸胃道之副作用
B不易產生腎毒性
C不易抑制血小板凝集
D不具有心臟血管保護作用
詳細解析
本題觀念：
本題考查 選擇性 COX-2 抑制劑 (Selective COX-2 Inhibitors, Coxibs) 的藥理作用機制及其副作用特性。 COX (Cyclooxygenase, 環氧合酶) 主要分為兩種異構酶：
- COX-1：構成性表現 (Constitutive)，存在於胃黏膜、血小板、腎臟等組織。負責維持胃黏膜完整性 (PGE2, PGI2)、促進血小板凝集 (TXA2) 及調節腎血流。
- COX-2：誘導性表現 (Inducible)，主要在發炎部位產生發炎介質 (Prostaglandins)，導致紅腫熱痛。但需注意，COX-2 在腎臟也是構成性表現，參與腎臟生理調節。
選擇性 COX-2 抑制劑 (如 Celecoxib, Rofecoxib) 的設計目的是為了抑制發炎 (COX-2) 同時保留胃黏膜保護作用 (COX-1)，但也因此衍生出不同的副作用概況。
選項分析
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A. 不易產生腸胃道之副作用 (正確敘述)
- 傳統非類固醇消炎止痛藥 (NSAIDs) 因同時抑制 COX-1，會減少具保護胃壁作用的前列腺素生成，導致胃潰瘍、出血。
- 選擇性 COX-2 抑制劑因不抑制 COX-1，保留了對胃黏膜的保護功能，因此相較於傳統 NSAIDs，其腸胃道潰瘍與出血的風險顯著較低。
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B. 不易產生腎毒性 (錯誤敘述，為本題答案)
- 這是臨床上常見的誤區。雖然 COX-2 主要與發炎有關，但在腎臟中，COX-2 是構成性表現 (Constitutive expressed)，特別是在緻密斑 (Macula densa) 和血管內皮。
- COX-2 生成的 PGI2 和 PGE2 對於維持腎臟血管擴張、調節腎血流 (RBF) 及鈉水排泄至關重要。
- 抑制 COX-2 會導致鈉水滯留 (水腫)、高血壓、高血鉀及腎絲球過濾率 (GFR) 下降。
- 因此，COX-2 抑制劑的腎毒性風險與傳統 NSAIDs 相似，並無「不易產生腎毒性」的優勢。
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C. 不易抑制血小板凝集 (正確敘述)
- 血小板的凝集作用主要依賴 COX-1 生成的 Thromboxane A2 (TXA2)。
- 選擇性 COX-2 抑制劑不影響 COX-1，因此不會抑制 TXA2 的生成，所以不具備像 Aspirin 那樣的抗血小板凝集效果。
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D. 不具有心臟血管保護作用 (正確敘述)
- 這不僅是正確敘述，更是其主要風險所在。
- 血管內皮細胞主要靠 COX-2 生成 Prostacyclin (PGI2)，PGI2 具有血管擴張與抑制血小板凝集的作用（抗血栓）。
- COX-2 抑制劑會抑制 PGI2 (保護因子)，但卻不抑制血小板的 TXA2 (促栓因子，由 COX-1 生成)。
- 這種 TXA2 (強) / PGI2 (弱) 的失衡狀態，會導致血管收縮並傾向產生血栓，反而增加心肌梗塞與中風的風險，完全不具備保護作用。
答案解析
本題要求選出錯誤的敘述。 選項 B 錯誤。COX-2 抑制劑雖然減少了腸胃道副作用，但在腎臟安全性方面並未優於傳統 NSAIDs。由於 COX-2 在腎臟生理調節中扮演重要角色，抑制它同樣會造成水腫、高血壓及急性腎損傷等腎毒性。
核心知識點
考生應掌握 NSAIDs 與 COX-2 抑制劑的副作用比較口訣：
- 胃 (GI)：COX-2 抑制劑 < 傳統 NSAIDs (由 COX-1 保護，故 COX-2 抑制劑較安全)。
- 腎 (Renal)：COX-2 抑制劑 = 傳統 NSAIDs (兩者皆有腎毒性，因 COX-1 與 COX-2 皆參與腎調節)。
- 心血管 (CV)：COX-2 抑制劑 > 傳統 NSAIDs (COX-2 抑制劑打破 PGI2/TXA2 平衡，增加栓塞風險)。
- 血小板 (Platelet)：COX-2 抑制劑無作用 (無抗凝血效果)；傳統 NSAIDs (如 Aspirin) 抑制凝集。