115年:藥學一(第1次)
下列何者為 cabergoline 之主要代謝反應？
A水解
B氧化
C還原
D乙醯化
詳細解析
本題觀念：
本題考點為Cabergoline 的藥物代謝動力學 (Pharmacokinetics)，特別是其主要的代謝途徑。Cabergoline 屬於麥角生物鹼衍生物 (Ergot derivative)，其化學結構中包含 acylurea (醯脲) 官能基，這決定了其獨特的代謝方式。
選項分析
- A. 水解 (Hydrolysis) [正確答案]
- 根據藥物動力學研究與原廠仿單 (FDA Label)，Cabergoline 在肝臟中被廣泛代謝，其最主要的代謝途徑是透過水解 (Hydrolysis) 反應，斷裂其 acylurea (醯脲) 鍵或 urea (脲) 部分。
- 此水解反應會導致藥物失去藥理活性。
- B. 氧化 (Oxidation)
- 雖然 Cabergoline 是麥角衍生物，且許多麥角類藥物主要經由 CYP450 氧化代謝，但 Cabergoline 是個例外。研究顯示其經由 Cytochrome P450 (CYP450) 的氧化代謝作用極微 (minimal)。
- 儘管在代謝物中可發現少量的氧化產物 (如在 alkene 位置的氧化)，但相較於水解反應，氧化並非其「主要」途徑。這也是為什麼 Cabergoline 與強力 CYP 抑制劑 (如 ketoconazole) 的交互作用風險較其他麥角類藥物低的原因之一。
- C. 還原 (Reduction)
- 並非 Cabergoline 的主要代謝途徑。
- D. 乙醯化 (Acetylation)
- 並非 Cabergoline 的主要代謝途徑。
答案解析
Cabergoline 是一種長效型多巴胺致效劑 (Dopamine agonist)，結構上具有獨特的 acylurea 側鏈。根據臨床藥理學數據，Cabergoline 在體內主要經由水解反應 (Hydrolysis) 代謝，破壞其 acylurea 鍵結，生成無活性的代謝物。此特點與主要依賴 CYP450 氧化的其他藥物不同。因此，選項 (A) 水解 為正確答案。
核心知識點
- 藥理分類：Cabergoline 為長效型 Dopamine D2 receptor agonist，屬於麥角生物鹼衍生物 (Ergot derivative)。
- 適應症：高泌乳激素血症 (Hyperprolactinemia)、帕金森氏症 (Parkinson's disease)。
- 代謝途徑：肝臟水解 (Hydrolysis) 為主 (針對 Acylurea bond)，CYP450 氧化代謝極少。
- 半衰期：極長 (約 63-69 小時)，因此臨床上通常每週給藥 1-2 次 (qw or biw)。
- 結構特徵：含有 Urea (脲) 結構，是水解酵素的主要作用位點。