下列何者為治療痛風的藥物？

本題觀念：

本題考查痛風治療藥物 Allopurinol (異嘌呤醇) 的化學結構辨識，以及其與內源性普林（Purine）代謝物（如 Hypoxanthine、Xanthine、Guanine）的結構差異。核心概念在於 Allopurinol 為 Hypoxanthine 的結構異構物（Structural Isomer），透過競爭性抑制 Xanthine Oxidase (XO) 來減少尿酸生成。

影像分析：

• 選項 A (Guanine, 鳥嘌呤)：
  • 結構特徵：Purine 環系統。
  • 取代基：2號位有胺基 (-NH₂)，6號位有羰基/羥基 (=O / -OH)。
  • 判斷：這是 DNA/RNA 的鹼基成分之一，非痛風藥物。
• 選項 B (Xanthine, 黃嘌呤)：
  • 結構特徵：Purine 環系統。
  • 取代基：2號位和6號位皆有羰基/羥基 (=O / -OH)。五福環（5-membered ring）部分維持標準 Imidazole 環 (N-C-N 排列)。
  • 判斷：這是普林代謝的中間產物，由 Hypoxanthine 氧化而來，亦非藥物。
• 選項 C (Hypoxanthine, 次黃嘌呤)：
  • 結構特徵：Purine 環系統。
  • 取代基：僅在6號位有羰基/羥基 (=O / -OH)。
  • 判斷：這是體內普林代謝的自然受質，被 Xanthine Oxidase 作用後轉變為 Xanthine。
• 選項 D (Allopurinol, 異嘌呤醇)：
  • 結構特徵：Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 環系統。
  • 關鍵差異：與選項 C (Hypoxanthine) 相比，其五福環上的碳 (C) 與氮 (N) 位置互換（C7 與 N8 位置互換），導致五福環出現 N-N 鍵結（Pyrazolo ring），而非標準的 N-C-N (Imidazole ring)。
  • 判斷：這就是 Allopurinol，著名的痛風治療藥物。

選項分析

• A. Guanine：內源性核酸鹼基，非治療藥物。
• B. Xanthine：普林代謝中間產物，本身無治療作用。
• C. Hypoxanthine：普林代謝受質，Xanthine Oxidase 的作用對象。
• D. Allopurinol：正確答案。
  • 藥理機制：Allopurinol 是 Hypoxanthine 的類似物（Analog），能競爭性抑制 Xanthine Oxidase (黃嘌呤氧化酶)。
  • 作用：阻斷 Hypoxanthine 轉變為 Xanthine，以及 Xanthine 轉變為 Uric acid (尿酸) 的過程，從而降低血中尿酸濃度。

答案解析

題目詢問「治療痛風的藥物」，並給出四個普林相關結構。

1. 痛風的病理機制主要涉及尿酸（Uric acid）堆積。
2. 臨床上最常用的抑制尿酸生成藥物為 Allopurinol。
3. 由影像分析可知，選項 D 的結構為 Allopurinol (特徵為 Pyrazolo 環的 N-N 鍵結)，它是 Hypoxanthine (選項 C) 的異構物。
4. 故正確答案為 D。

核心知識點

• Allopurinol 結構記憶法：Allopurinol 是 Hypoxanthine 的 "Allo-" (異構) 形式。將 Hypoxanthine 五福環上的 N7 與 C8 位置對調，形成 N-N 相連的結構，即為 Allopurinol。
• 代謝產物：Allopurinol 在體內會被 Xanthine oxidase 代謝為 Oxypurinol (Alloxanthine)，Oxypurinol 亦具有長效抑制 Xanthine oxidase 的活性（非競爭性抑制），是維持藥效的主要成分。
• 藥物分類：Xanthine Oxidase Inhibitor (XOI)。

臨床重要性

在台灣開立 Allopurinol 前，建議進行 HLA-B*5801 基因篩檢。若病人帶有此基因，使用 Allopurinol 發生嚴重皮膚過敏反應（如史蒂芬強森症候群 SJS / 中毒性表皮壞死鬆解症 TEN）的風險極高。對於陽性患者，應改用 Febuxostat 或 Benzbromarone 等替代藥物。

參考資料

1. Allopurinol - PubChem
2. Gout Management Guidelines - American College of Rheumatology