下列何者是 meclofenamic acid 的活性代謝物？

本題觀念：

Meclofenamic acid 是一種 Fenamate 類非類固醇抗發炎藥（NSAID），其代謝途徑與藥理活性是本題核心。Meclofenamic acid 在體內主要經由肝臟 CYP450 酵素（特別是 CYP2C9）進行代謝。其主要的活性代謝物是透過**甲基氧化（benzylic oxidation）**所產生的 3-hydroxymethyl meclofenamic acid（又稱 Metabolite I）。此代謝物保留了部分抑制環氧合酶（COX）的活性（約為母藥的 20%）。若進一步氧化成 3-carboxyl metabolite 則會失去活性。

影像分析：

• 選項 (A)：影像顯示為 Tavaborole (Kerydin)，這是一種含硼（boron）的抗黴菌藥物，結構特徵為 benzoxaborole 環，與 meclofenamic acid 無關。
• 選項 (B)：影像顯示 Meclofenamic acid 的骨架，但在左側的 benzoic acid 環上多了一個羥基（-OH），而右側 aniline 環上的甲基（-CH3）保持不變。這代表經由**芳香環羥基化（aromatic hydroxylation）**產生的酚類代謝物。雖然這類代謝物可能形成，但並非主要的「活性」代謝物。
• 選項 (C)：影像顯示 Meclofenamic acid 的骨架，其中 aniline 環上的甲基（-CH3）被氧化成了羥甲基（-CH2OH）。這符合 3-hydroxymethyl meclofenamic acid 的結構特徵。
• 選項 (D)：影像顯示左側 benzoic acid 的羧基（-COOH）被還原成醇基（-CH2OH），這不是 NSAIDs 的主要代謝途徑。

選項分析

• 選項 (A)：錯誤。Tavaborole 是抗黴菌藥，非 NSAID 代謝物。
• 選項 (B)：錯誤。此為環羥基化代謝物（Ring hydroxylation）。雖然 Meclofenamic acid 會有少量的環羥基化代謝物（如 4'-hydroxy 或 5-hydroxy），但文獻指出主要具藥理活性的代謝物是來自甲基氧化的產物。且根據標準藥理學資料，"Only Metabolite I (3-hydroxymethyl) has been shown to inhibit cyclooxygenase"。
• 選項 (C)：正確。此結構為 3-hydroxymethyl meclofenamic acid（Metabolite I）。這是 Meclofenamic acid 經 CYP2C9 代謝後的主要活性代謝物，具有抗發炎活性。
• 選項 (D)：錯誤。此結構不符合已知的活性代謝路徑。

答案解析

Meclofenamic acid (2-(2,6-dichloro-3-methylanilino)benzoic acid) 在人體內的主要代謝途徑是其苯環上的 3-甲基（3-methyl group）被氧化。

1. 第一步氧化產生 3-hydroxymethyl metabolite (Metabolite I)。研究證實此代謝物具有藥理活性，能抑制前列腺素合成（COX inhibition）。
2. Metabolite I 可進一步被氧化成 3-carboxyl metabolite (Metabolite II)，此產物則無活性。

對照題目提供的選項圖片：

• 選項 (C) 明確顯示甲基被氧化為羥甲基（-CH2OH），符合活性代謝物 Metabolite I 的結構。
• 選項 (B) 顯示的是環上的羥基化，通常這類代謝物活性較低或無活性，且非主要活性來源。

注意：題目提供的參考答案為 (B)，但根據藥物化學與藥理學的標準文獻（如 RxList, PubChem, Foye's Principles of Medicinal Chemistry），Meclofenamic acid 的活性代謝物確切為 3-hydroxymethyl 衍生物（即選項 C 的結構）。若考題圖片標示無誤，正確的醫學答案應為 (C)。考生應留意考題中的圖片配置或官方更正資訊。

核心知識點

1. Meclofenamic acid 代謝：主要經由 CYP2C9 進行 Benzylic oxidation。
2. 活性代謝物：3-Hydroxymethyl meclofenamic acid (Metabolite I) 是唯一被證實具有顯著 COX 抑制活性的代謝物。
3. 非活性代謝物：進一步氧化的 3-carboxyl 代謝物及 glucuronide 結合物通常無活性。
4. 結構辨識：尋找 aniline 環上甲基（-CH3）變為羥甲基（-CH2OH）的結構。

參考資料

1. RxList - Meclofenamate Monograph: "Meclofenamic acid is extensively metabolized to an active metabolite (Metabolite I; 3-hydroxymethyl metabolite)... Only this Metabolite I has been shown in vitro to inhibit cyclooxygenase activity."
2. PubChem CID 4037: Meclofenamic acid Metabolism sections confirm 3-hydroxymethyl as the active metabolite.