113年:藥學一(第2次)

下列直接作用型擬膽鹼藥物(cholinomimetics)中,何者最易被cholinesterase水解而失去活性?

Amethacholine
Bcarbachol
Cbethanechol
Dacetylcholine

詳細解析

本題觀念:

本題考查直接致效型擬膽鹼藥物(Direct-acting cholinomimetics)的結構活性關係(Structure-Activity Relationship, SAR),特別是藥物結構修飾對其被膽鹼酯酶(Cholinesterase)水解敏感度的影響。乙醯膽鹼(Acetylcholine)作為內源性神經傳遞物質,極易被水解,而透過結構修飾(如加上甲基或將酯基改為胺基甲酸酯)可顯著增加藥物的穩定性與作用時間。

選項分析

  • A. Methacholine (Metacholine)

    • 結構特點:在 Acetylcholine 的 β\beta碳位置加上了一個甲基(β\beta-methyl group)。
    • 水解特性β\beta-甲基提供了立體障礙(Steric hindrance),使其被乙醯膽鹼酯酶(AChE)水解的速度比 Acetylcholine 慢(約慢 3 倍),且幾乎完全不被偽膽鹼酯酶(Pseudocholinesterase / Butyrylcholinesterase)水解。
    • 結論:雖然比 Acetylcholine 穩定,但仍會被 AChE 水解,並非最易被水解者,也不是最穩定者。
  • **B. Carbach

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