113年:藥學一(第1次)

下列何種藥物的活化,需與微生物之 acyl carrier protein(AcpM)與 beta-ket oacyl carrier protein synthetase(KasA)形成共價結合,才具有抗菌的作用?

Aisoniazid
Brifabutin
Cethambutol
Dcycloserine

詳細解析

本題觀念:

本題考查抗結核藥物(Anti-tuberculosis drugs)的詳細作用機轉,特別是針對 Isoniazid (INH) 在分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)體內的活化與標的蛋白結合機制。這涉及脂肪酸合成路徑(FAS-II system)中的關鍵酵素與載體蛋白。

選項分析

  • A. Isoniazid (INH)
    • 正確。Isoniazid 是一個前驅藥(prodrug),必須先經過結核分枝桿菌的 KatG(catalase-peroxidase)酵素活化,產生 isonicotinoyl radical(異菸鹼醯基自由基)。
    • 活化後的分子會與細胞內的輔因子或蛋白質形成共價結合(covalent adducts)。
    • 最廣為人知的機轉是活化後的 INH 與 NAD⁺ 形成 INH-NAD adduct,進而抑制 InhA(enoyl-ACP reductase),阻斷黴菌酸(mycolic acid)的合成。
    • 然而,研究亦指出活化後的 INH 也能與 AcpM(acyl carrier protein)及 KasAβ\beta-ketoacyl-ACP synthase)形成共價

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