112年:藥學一(第2次)
Tegaserod結構那個位置,不會經 Phase II 代謝生成 N-glucuronide代謝物? 
A1
B2
C3
D4
詳細解析
本題觀念:
本題考查藥物化學與藥物代謝(Drug Metabolism),特別是 Tegaserod 的 Phase II 代謝路徑。 Tegaserod 是一種 5-HT4 受體致效劑,其代謝途徑主要包含兩個部分:
- 胃酸催化的水解(Presystemic acid-catalyzed hydrolysis)。
- 直接 N-葡萄糖醛酸化(Direct N-glucuronidation)。
根據文獻,Tegaserod 會經由 UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 酵素進行接合反應,生成 三種異構物的 N-glucuronide 代謝物(three isomeric N-glucuronides)。這三種異構物發生在結構中親核性較高的 guanidine(胍) 基團上的氮原子。
影像分析:
題目附圖為 Tegaserod 的化學結構,並標示了四個氮原子位置:
- 位置 1:Indole 環上的氮原子(Indole nitrogen)。
- 位置 2:連接 Indole 側鏈與 Guanidine 的 Hydrazine 氮原子(-NH-)。
- 位置 3:Guanidine 基團的亞胺氮原子(Imine nitrogen, =NH)。
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