112年:藥學二(第2次)

關於定量核磁共振( qNMR )分析法的應用敘述,下列何者錯誤?

A對製劑中低含量成分亦具高靈敏度
B通常透過測定藥物中特定氫訊號與內部標準品比較
C成分含量與訊號積分面積成正比
D不需對照標準品亦可以測定藥品的純度

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是 定量核磁共振光譜法 (Quantitative Nuclear Magnetic Resonance, qNMR) 的基本原理、優缺點及其與傳統色譜分析法(如 HPLC)的比較。

qNMR 是一種「絕對定量」方法,其核心原理是:在適當的實驗條件下,NMR 訊號的積分面積直接正比於產生該訊號的原子核數量(莫耳數)

選項分析

  • A. 對製劑中低含量成分亦具高靈敏度 (錯誤)
    • 分析:這是本題的正確答案(即錯誤的敘述)。相較於 HPLC(尤其是搭配 UV 或螢光偵測器)或 LC-MS,NMR 的主要缺點就是靈敏度較低 (Low Sensitivity)
    • 理由:NMR 依賴原子核在磁場中的能階躍遷,其能階差很小,導致波茲曼分布 (Boltzmann distribution) 中基態與激發態的數目差異極微,因此訊號微弱。
    • 數據支持:一般 1H-NMR 的偵測極限 (LOD) 大約在微克 (µg) 或微摩爾 (µM) 等級;而 LC-MS 可達奈克 (ng) 甚至皮克 (pg) 等級。因此,對於製劑中的「低含量成分」(如微量不純物、降解產物),qNMR 通常不是首選,除非使用高場強儀器或低溫探頭 (Cryoprobe) 來提升靈敏度,

...(解析預覽)...