112年:藥學一(第1次)
Indomethacin之 indole 環上第幾位氫原子,會造成藥物結構中的兩芳香環不共平面?
A2
B5
C6
D7
詳細解析
本題觀念:Indomethacin 的立體結構與構效關係 (SAR)
這題主要考查非類固醇抗發炎藥 (NSAID) Indomethacin (Indocin) 的化學結構特徵,特別是其立體構形 (Conformation) 對於藥物活性的影響。
核心概念:
- 結構特徵:Indomethacin 是一個 Indole 衍生物,其 N1 位置接有一個 p-chlorobenzoyl group (對氯苯甲醯基)。
- 活性構形 (Bioactive Conformation):為了能夠有效地嵌入 Cyclooxygenase (COX) 酵素的活性位點,Indomethacin 分子中的 Indole 環 與 N1-Benzoyl 苯環 必須呈現 非共平面 (Non-coplanar) 的扭曲構形(通常呈現 cis-like 或 twisted 狀態)。
- 立體障礙 (Steric Hindrance):這種非共平面的構形是由 N1 連結鍵周圍的「鄰位取代基」產生的立體障礙所維持的。在 Indole 環這一側,這兩個鄰位分別是 2號位 與 7號位。
選項分析
- A. 2:錯誤。Indomethacin 的 Indole 環第 2 位接的是 **甲基
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