112年:藥學三(第1次)
若病人屬於 CYP2D6 ultrarapid metabolizer
Aclopidogrel
Bomeprazole 其排除速率常數為 1.7 h-1，一般每 6 小時注射給藥 250 肌酸酐清除率為 10 mL/min， 則下列劑量調整何者最適當 小時口服投與 20 mg某藥物（ F = 0.7，V d = 20 L）， 其半衰期為 小時口服投與 40 mg，則欲達 95% 穩定狀態濃度至少約投藥若干次 CYP2D6 ultrarapid metabolizer ，其對下列何者之療效不佳？ 250 則下列劑量調整何者最適當 ？ 其半衰期為 48 小時，當生理 穩定狀態濃度至少約投藥若干次 ？
Cisoniazid
Damitriptyline
詳細解析
本題觀念：
本題主要考查藥物基因體學 (Pharmacogenomics) 中 CYP2D6 酵素代謝型態對藥物療效與安全性的影響。 CYP2D6 具有高度基因多型性，依代謝能力可分為：
- Ultrarapid Metabolizer (UM, 超快代謝者)：酵素活性極高，藥物代謝清除速率過快。
- Poor Metabolizer (PM, 慢代謝者)：酵素活性低或缺乏，藥物代謝清除速率慢。
對於由 CYP2D6 負責清除 (Clearance) 的活性藥物（如三環抗憂鬱劑），UM 病人會因藥物被過快代謝排出，導致血中濃度不足，產生療效不佳 (Poor efficacy)。 反之，若藥物是前驅藥 (Prodrug) 需經 CYP2D6 活化（如 Codeine, Tamoxifen），UM 病人則可能因活性代謝物生成過多而產生毒性。
選項分析
- A. Clopidogrel：錯誤。
- Clopidogrel 為前驅藥，主要經由 CYP2C19 代謝為活性代謝物。
- 其療效主要受 CYP2C19 基因型影響（如 CYP2C19 PM 會導致療效不佳，增加血栓風險），與 CYP2D6 關聯較小。
- **B. Omeprazol
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