112年:藥學三(第1次)
若病人屬於CYP2D6 ultrarapid metabolizer,其對下列何者之療效不佳?
Aclopidogrel
Bomeprazole
Cisoniazid
Damitriptyline
詳細解析
本題觀念:
藥物代謝基因多型性(pharmacogenomics)是藥師國考的重點之一。細胞色素 P450(cytochrome P450, CYP)酵素系統中,不同基因型(genotype)的個體對藥物的代謝速率差異顯著。CYP2D6 超快代謝者(ultrarapid metabolizer, UM)擁有多個功能基因拷貝,代謝速率遠高於一般人。本題考核哪種藥物在 CYP2D6 UM 個體中可能療效不佳。
選項分析
(A) clopidogrel ❌ 非 CYP2D6 基質 Clopidogrel 是前驅藥(prodrug),需透過 CYP2C19 活化為活性代謝物才具抗血小板作用。CYP2C19 poor metabolizer 會導致 clopidogrel 療效不足;而 CYP2D6 對 clopidogrel 活化的貢獻極小。因此 CYP2D6 UM 對 clopidogrel 療效影響不大。
(B) omeprazole ❌ 非 CYP2D6 主要基質 Omeprazole(質子幫浦抑制劑,proton pump inhibitor, PPI)主要由 CYP2C19 代謝(羥化與去甲基)。CYP2C19 UM 個體對 omeprazole 清除加快,血中濃度偏低,可能需調升劑量;但此效應與 CYP2D6
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