降血壓藥 losartan於體內可轉換成活性代謝物，該代謝物具有下列何種基團？

本題觀念：

本題考點為 血管張力素受體阻斷劑 (Angiotensin II Receptor Blockers, ARBs) 的藥物代謝與結構活性關係 (SAR)。特別聚焦於代表藥物 Losartan 的代謝轉化過程及其活性代謝物 (E-3174) 的化學結構特徵。

選項分析

A. carboxylic acid (正確答案)

• 代謝過程：Losartan 是一種前驅藥 (prodrug) 性質的藥物（雖然母體也有活性，但主要藥效來自代謝物）。口服後，它會經由肝臟細胞色素 P450 酵素（主要是 CYP2C9 和 CYP3A4）進行氧化代謝。
• 結構變化：Losartan 結構中 imidazole 環上的 hydroxymethyl group (羥甲基, -CH$_2$OH) 會被氧化成 carboxylic acid (羧酸基, -COOH)。
• 產物特性：這個代謝產物稱為 E-3174 (或 EXP-3174)。E-3174 是一個更強效（效力約為 Losartan 的 10-40 倍）且非競爭性的 AT$_1$ 受體拮抗劑，貢獻了 Losartan 大部分的降血壓效果。因此，該代謝物具有 carboxylic acid 基團。

**B. phen

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