111年:藥學三(第2次)

某支氣管擴張劑以口服投與,以殘值法先行推得排除速率常數為 0.72 h-1、吸收速率常數為 1.72 h-1。然可藉由下列何種後續方法證實此藥應為具 flip-flop 現象 ?

A以靜脈注射給藥後,比對排除速率常數
B以靜脈輸注給藥後,比對穩定藥效濃度
C以多次靜脈給藥後,比對穩定尖峰濃度
D不需後續方法,直接以半衰期判斷即可

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是藥物動力學中的 翻轉現象 (Flip-Flop Kinetics) 及其判別方法。

在利用殘值法 (Method of Residuals) 分析口服藥物血中濃度數據時,會得到兩條直線的斜率:

  1. 末端相 (Terminal phase) 斜率:通常較平緩。
  2. 殘值線 (Residual line) 斜率:通常較陡峭。

在一般情況下 (Normal Kinetics),吸收速率大於排除速率 (ka>kk_a > k),此時末端斜率代表排除速率常數 (kk),殘值斜率代表吸收速率常數 (kak_a)。 但在 翻轉現象 (Flip-Flop Kinetics) 中,吸收速率小於排除速率 (ka<kk_a < k),此時末端相其實是被較慢的吸收過程所控制 (absorption rate-limited),導致末端斜率代表的是 kak_a,而較陡的殘值斜率才代表 kk

若僅憑口服數據,我們無法確定哪一個斜率是 kak_akk。因此,必須透過其他途徑取得「真實的排除速率常數」來進行比對。

選項分析

  • A: 以靜脈注射給藥後,比對排除速率常數 (正確)
    • 理由:靜脈注射 (IV Bolus) 直接將藥物送入血液,沒有吸收過程。因此,IV 給藥後的血中濃度衰減

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