111年:藥學一(第1次)
選擇性COX-2抑制劑之藥物設計， 是利用
Aleucine與 valine
Bisoleucine與 valine
Cserine與 valine 通常具下列何種骨架 ？ 何種基團可產生陰離子與 cysteinyl leukotriene 受體之陽離子結合 是利用 COX-1與 COX-2 活性中心何種胺基酸的差異 受體之陽離子結合 ？ 活性中心何種胺基酸的差異 ？
Dthreonine與 valine
詳細解析
本題觀念：
本題考查的是非類固醇抗發炎藥（NSAIDs）的結構活性關係（SAR），特別是針對選擇性 COX-2 抑制劑的藥物設計原理。核心概念在於 COX-1 與 COX-2 酵素活化中心（active site）立體結構的微小差異。
COX-1 與 COX-2 的胺基酸序列同源性極高，但在活化中心第 523 位的胺基酸殘基存在關鍵差異：
- COX-1 該位置為體積較大的 Isoleucine (Ile, 異亮胺酸)。
- COX-2 該位置為體積較小的 Valine (Val, 纈胺酸)。
這個差異使得 COX-2 的活化中心多出了一個額外的親脂性側袋（side pocket）。選擇性 COX-2 抑制劑（如 Celecoxib）的設計就是利用這個側袋，引入體積較大的基團（如 sulfonamide 或 sulfonyl 結構），使其能進入 COX-2 的側袋並緊密結合，但因 COX-1 的 Ile 造成立體障礙（steric hindrance）而無法進入 COX-1，從而達到選擇性抑制的效果。
選項分析
- A. leucine與 valine：
- 錯誤。Leucine (Leu) 雖然也是疏水性胺基酸，但不是造成 COX-1 與 COX-2 選擇
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