選擇性COX-2抑制劑之藥物設計，是利用COX-1與COX-2活性中心何種胺基酸的差異？

本題觀念：

選擇性 COX-2 抑制劑（selective COX-2 inhibitors，又稱 coxibs）的設計原理，建立在 COX-1 與 COX-2 活性中心（active site）特定胺基酸差異所造成的空間差異上。本題直接考查這個關鍵胺基酸的身份，屬於藥物化學結構-活性關係（SAR）的核心概念。

選項分析

(A) leucine 與 valine → 錯誤 Leucine 與 COX-1/COX-2 選擇性設計的關鍵差異無直接關聯，不是決定 coxib 選擇性的主要胺基酸配對。

(B) isoleucine 與 valine → 正確答案 研究確認：在 COX-1 的 523 位（及 434 位）為isoleucine（Ile），而 COX-2 對應位置為valine（Val）。Valine 的側鏈（isopropyl）比 isoleucine 的側鏈（sec-butyl）體積小，使 COX-2 活性中心出現一個額外的疏水性次口袋（hydrophobic side pocket），可容納 coxib 類藥物的大型取代基（如 sulfonyl 或 sulfamide 基團）。COX-1 因 Ile523 體積較大，無法容納此類結構，故產生選擇性。

(C) serine 與 valine →

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