下列何者對於 dihydropyrimidine dehydrogenase poor metabo lizer 病人，會使藥物血中濃度升高而易產生副作用？

本題觀念：

本題的核心觀念在於藥物代謝酵素的基因多型性 (Pharmacogenetics) 對藥物動力學與臨床毒性的影響。特別是針對 Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) 酵素缺乏（Poor Metabolizer）如何影響特定化療藥物的代謝清除率，導致藥物在血中濃度異常升高而引發嚴重副作用。

選項分析

• A. 5-fluorouracil (5-FU)：正確。
  • 代謝機轉：DPD 是 5-fluorouracil (5-FU) 代謝途徑中的初始且速率決定步驟 (rate-limiting step) 酵素。正常情況下，超過 80% 的 5-FU 會在肝臟中被 DPD 快速代謝為非活性的dihydrofluorouracil (DHFU) 並排出體外。
  • 酵素缺乏後果：若病人為 DPD poor metabolizer (DPD 活性缺乏)，5-FU 無法被正常代謝分解，導致藥物在血液中大量堆積，半衰期延長。
  • 毒性反應：這會引發嚴重的劑量依賴性毒性，包括嚴重的骨髓抑制 (neutropenia)、黏膜炎 (mucositis/stomatitis)、腹瀉及手足症候群，甚至導致死亡。因此臨床上建議在使用

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