110年:藥學一(第1次)
降血脂藥 fenofibrate 可運用於治療高 VLDL 之三酸甘油酯症( hypertriglyceridemias )。此藥可增加 lipoprotein lipase( LPL)及 apo A-I/II 含量,也提升肝臟及骨骼肌內脂肪之氧化。下列何者為其作用標的?
AAMP-activated protein kinase ( AMPK )
Bperoxisome proliferator-activated receptor-alpha ( PPAR-alpha )
Ctransport protein NPC1L1
DHMG-CoA reductase
詳細解析
本題觀念:
本題考查降血脂藥物 Fibrates 類藥物(如 Fenofibrate) 的分子作用機轉。這類藥物主要用於治療高三酸甘油酯血症(Hypertriglyceridemia),其核心機制是透過活化細胞核受體來調節脂質代謝相關基因的表現。
選項分析:
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A. AMP-activated protein kinase (AMPK)
- 錯誤。AMPK 是細胞能量恆定的關鍵調節因子。雖然某些藥物(如雙胍類藥物 Metformin)主要透過活化 AMPK 來抑制肝臟葡萄糖新生並改善胰島素敏感性,但這不是 Fenofibrate 的主要作用標的。
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B. peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPAR-alpha)
- 正確。Fenofibrate 是 PPAR-α 的致效劑(Agonist)。
- 機轉詳解:PPAR-α 是一種核內受體,活化後會與 Retinoid X Receptor (RXR) 形成異質二聚體,結合到 DNA 上的特定區域(PPRE),進而調控基因轉錄。
- 題目描述印證:
- 增加 LPL:PPAR-α 活化會增加
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