110年:藥學一(第1次)
下列何者須經 CYP2D6 進行 O-dealkylation後,才能與 mu 受體作用?
Atramadol
Bremifentanil
Cbuprenorphine
Ddiphenoxylate
詳細解析
本題觀念:
本題考查鴉片類藥物(Opioids)的代謝活化機制,特別是CYP2D6酵素在特定藥物藥效發揮中的關鍵角色。這是一個典型的「前驅藥(Prodrug)轉化為活性代謝物」的考點,同時涉及藥物基因體學(Pharmacogenomics)的臨床意義。
選項分析
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A. Tramadol (正確答案)
- 代謝機制:Tramadol 本身是一個微弱的 受體致效劑(weak -agonist),同時也是血清素與正腎上腺素再攝取抑制劑。
- 關鍵反應:它必須經由 CYP2D6 進行 O-去甲基化(O-demethylation,即 O-dealkylation 的一種),轉化為活性代謝物 O-desmethyltramadol (M1)。
- 藥理活性:代謝物 M1 對 受體的親和力是母藥 Tramadol 的 200 至 700 倍,因此 Tramadol 的強效止痛作用主要依賴此代謝途徑。若患者為 CYP2D6 慢代謝者(Poor Metabolizer),鎮痛效果會顯著降低。
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B. Remifentanil
- 代謝機制:含有酯基(ester linkage),主要由血
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