110年:藥學三(第1次)
服用 codeine止痛時，若病人屬於 CYP2D6 ultrarapid metabolizer ，基於藥動學觀點，有關其臨床結果 （ clinical outcome）之敘述，下列何者最適當？
A快速代謝成 morphine ，造成呼吸抑制作用機率較 CYP2D6 extensive metabolizer 大
B快速代謝成 morphine ，造成呼吸抑制作用機率較 CYP2D6 extensive metabolizer 小
C代謝快慢均不會造成呼吸抑制作用
D無法得知對呼吸抑制作用之影響
詳細解析
本題觀念：
本題考點為藥物基因體學 (Pharmacogenomics) 對藥物代謝與臨床結果的影響，具體針對 Codeine (可待因) 與代謝酵素 CYP2D6 的關係。
Codeine 本身是一個前驅藥 (Prodrug)，其止痛效果主要依賴肝臟中的 CYP2D6 酵素將其代謝（O-demethylation）為活性更強的代謝物 Morphine (嗎啡)。Morphine 是強效的鴉片類受體致效劑 (Opioid agonist)，負責產生止痛作用，但也同時會引起呼吸抑制等副作用。
選項分析
- (A) 快速代謝成 morphine，造成呼吸抑制作用機率較 CYP2D6 extensive metabolizer 大
- 正確。
- Ultrarapid Metabolizer (UM, 超快代謝者) 指的是個體攜帶有多個功能性 CYP2D6 基因拷貝（Gene duplication）或具有增強功能的對偶基因，導致 CYP2D6 酵素活性遠高於正常人。
- 在 UM 病人體內，Codeine 會被極快速且大量地轉化為 Morphine。
- 這導致血液中的 Morphine 濃度迅速飆升，遠高於一般預期，進而大幅增加鴉片
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