神經性退化疾病阿茲海默症病因之一為腦中乙醯膽鹼濃度不足，下列可用於緩解輕／中度阿茲海默症患者症狀之乙醯膽鹼酯酶抑制劑中，何者具有明顯肝毒性？

本題觀念：

本題主要考驗**阿茲海默症治療藥物（Alzheimer's Disease Agents）中的乙醯膽鹼酯酶抑制劑（Acetylcholinesterase Inhibitors, AChEIs）**之藥理特性與副作用比較。

阿茲海默症的病理機轉之一是腦內膽鹼性神經元退化，導致乙醯膽鹼（Acetylcholine, ACh）濃度不足。因此，臨床上使用 AChEIs 來抑制分解 ACh 的酵素，增加突觸間隙的 ACh 濃度以改善認知功能。考題重點在於區分不同 AChEIs 的代謝途徑與特定毒性，特別是早期藥物與新一代藥物的安全性差異。

選項分析

• A. tacrine：正確答案。
  • 藥理特性：Tacrine 是最早被 FDA 核准用於治療阿茲海默症的第一代 AChEI。
  • 副作用分析：它具有極明顯的肝毒性（Hepatotoxicity）。臨床數據顯示，約有 30%~50% 的患者在使用後會出現血清轉氨酶（ALT/AST）顯著升高的現象。
  • 臨床限制：由於肝毒性風險極高，使用時必須頻繁監測肝功能（每週或每兩週一次），且半衰期短（需每日服用四次），順從性差。因此，在 Donepezil 等更安全的第二代藥物上市後，Tacrine 已幾乎被

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