109年:藥學一(第1次)
下列有關 arylpropionic acid 類非固醇類抗發炎藥之構效關係,何者錯誤?
Aα-methyl 基團取代可以增加活性
B市面上這一類藥物皆 為消旋體
C通常 S form 比R form 的抗發炎活性強
Dketorolac 結構屬於此類
詳細解析
本題觀念:
本題主要測驗 Arylpropionic acid (Profens) 類非類固醇抗發炎藥 (NSAIDs) 的 結構-活性關係 (Structure-Activity Relationship, SAR),特別著重於立體化學 (Stereochemistry) 對藥物活性與上市劑型的影響。
選項分析:
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A. α-methyl 基團取代可以增加活性 (正確)
- Arylpropionic acid 類藥物的結構特徵在於其 α-碳 (C2) 上有一個甲基 (methyl group) 取代。
- 相較於未取代的 Arylacetic acid (如 Ibufenac),引入 α-methyl 基團通常會增加抗發炎活性並降低肝毒性。這個甲基限制了分子的旋轉自由度,使其更容易維持在能與 COX 酵素結合的構型,並創造了手性中心 (Chiral center)。
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B. 市面上這一類藥物皆 為消旋體 (錯誤,本題答案)
- 這是本題的錯誤選項。雖然許多此類藥物(如 Ibuprofen、Ketoprofen、Fenoprofen)在市面上確實是以消旋體 (Racemate) 形式販售,但有一個著名的例外:
- **Naproxen
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