109年:藥學三(第1次)
有關基因多型性( genetic polymorphism )對藥動學影響之敘述,下列何者正確?
ACYP2C9 之基因多型性會顯著影響 phenytoin 之代謝
BCYP2C19 之基因多型性會顯著影響 propranolol 之代謝
CCYP2D6 之基因多型性會顯著影響 omeprazole 之藥動學性質
DCYP1A2 之基因多型性會顯著影響 codeine 之代謝
詳細解析
本題觀念:
本題考查藥物基因體學 (Pharmacogenomics) 中,細胞色素 P450 (Cytochrome P450, CYP) 同功酶的基因多型性對特定藥物代謝與藥動學 (PK) 的影響。這是藥師國考中關於「個別化醫療」與「藥物代謝」的核心考點,重點在於配對具臨床顯著性的**「藥物—代謝酵素」**關係。
選項分析
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A. CYP2C9 之基因多型性會顯著影響 phenytoin 之代謝 (正確)
- 機制:Phenytoin 主要 (約 90%) 經由 CYP2C9 代謝為無活性的產物 (HPPH),僅少部分由 CYP2C19 代謝。
- 影響:CYP2C9 具有顯著的基因多型性,常見的變異對偶基因 (如 CYP2C9*2 和 CYP2C9*3) 會導致酵素活性降低。由於 Phenytoin 具有狹窄治療指數 (Narrow Therapeutic Index) 且呈現非線性藥動學 (Michaelis-Menten kinetics),代謝能力的微小下降會導致血中濃度不成比例地大幅上升,極易引發眼球震顫、共濟失調等毒性反應。因此,CYP2C9 基因型是決定 Phenytoin 劑量調整的關鍵因素。
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**B. CYP2C19 之基因多型性會顯
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