110年:藥學一(第2次)
Tiagabine(結構如下圖)的口服生體可用率,最接近下列何者? 
A20~ 25%
B50~ 55%
C70~ 75%
D90~ 95%
詳細解析
本題觀念:
本題考查抗癲癇藥物 Tiagabine 的藥物動力學參數,特別是其口服生體可用率 (Oral Bioavailability)。Tiagabine 是一種選擇性的 GABA 再回收抑制劑 (GAT-1 inhibitor),其化學結構設計不僅模擬了 GABA 的部分結構 (nipecotic acid),還引入了高度脂溶性的側鏈以利於通過血腦屏障 (BBB) 和腸道吸收。
影像分析:
- 結構識別:圖片顯示的是 Tiagabine 的化學結構。
- 關鍵官能基:
- Nipecotic acid moiety (左側):含有一哌啶環 (piperidine ring) 和一個羧酸基 (carboxylic acid),這是模擬神經傳導物質 GABA 的部分,負責與 GAT-1 轉運蛋白結合。
- Lipophilic anchor (右側):包含兩個 Thiophene rings (噻吩環) 連接在一條烯烴鏈上。這部分提供了高度的脂溶性。
- 藥動學意義:右側巨大的脂溶性結構使得該藥物具有良好的脂溶性 (LogP 約為 2.6),這不僅使其能順利穿透血腦屏障到達作用部位,也使其在口服給藥時能被腸胃道快速且幾乎完全吸收。
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