110年:醫學二(1)
2018年諾貝爾醫學獎頒發給 2 位對癌症免疫療法有重大貢獻的科學家, James P. Allison 與 Tasuku Honjo 因開發CTLA-4與 PD-1在癌症治療的應用而獲獎。下列有關免疫系統和腫瘤細胞交互作用的敘述,何者錯誤?
A腫瘤細胞如果表現腫瘤特定抗原,可以引發專一性的毒殺性 T 細胞( cytotoxic T cells )來清除腫瘤
B腫瘤細胞如果累積突變,可以表現 CTLA-4 在其細胞表面,因此抑制 T 細胞的反應
C除了毒殺性 T細胞( cytotoxic T cells )之外,自然殺手細胞( natural killer cells )也會清除腫瘤
D讓癌症病人施打對抗 CTLA-4 或 PD-1 的抗體是一種癌症的免疫療法,可以阻斷抑制訊號,進而活化 T 細胞來 清除腫瘤
詳細解析
本題觀念:
本題考查 癌症免疫檢查點 (Immune Checkpoint) 的核心機制,這也是 2018 年諾貝爾醫學獎得主 James P. Allison 與 Tasuku Honjo 的主要貢獻。重點在於區分 CTLA-4 與 PD-1/PD-L1 兩條路徑的分子位置及其作用機轉:
- CTLA-4 路徑:主要發生在淋巴結的免疫啟動階段 (Priming phase)。
- PD-1/PD-L1 路徑:主要發生在周邊組織或腫瘤微環境的效應階段 (Effector phase)。
選項分析
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A. 腫瘤細胞如果表現腫瘤特定抗原,可以引發專一性的毒殺性 T 細胞(cytotoxic T cells)來清除腫瘤
- 正確。這是腫瘤免疫監測(Cancer Immunoediting)的基本原理。腫瘤細胞表面的 MHC class I 分子若呈現 腫瘤特異性抗原 (Tumor-Specific Antigens, TSAs) 或腫瘤相關抗原 (TAAs),能被 CD8+ 毒殺性 T 細胞 (CTL) 的 T 細胞受體 (TCR) 辨識,進而啟動毒殺機制清除腫瘤。
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B. 腫瘤細胞如果累積突變,可以表現 CTLA-4 在其細胞表面,因此抑制 T 細胞的反應
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