115年:醫學二(1)
下列治療阿茲海默症（Alzheimer disease）的藥物，何者的藥理作用機制與其他三個藥物不同？
Amemantine
Bdonepezil
Crivastigmine
Dgalantamine
詳細解析
本題觀念：
本題考查阿茲海默症（Alzheimer's disease, AD）藥物治療的藥理機轉分類。 目前臨床上核准用於治療阿茲海默症的藥物主要分為兩大類：
- 乙醯膽鹼酯酶抑制劑（Acetylcholinesterase inhibitors, AChEIs）：針對膽鹼激性系統（Cholinergic system）。
- NMDA 受體拮抗劑（NMDA receptor antagonist）：針對麩胺酸系統（Glutamatergic system）。
選項分析：
-
(A) memantine：
- 機轉：屬於 NMDA（N-methyl-D-aspartate）受體拮抗劑。
- 作用：它是一種非競爭性（uncompetitive）、低親和力的 NMDA 受體拮抗劑。在阿茲海默症患者腦中，過量的麩胺酸（glutamate）會過度刺激 NMDA 受體，導致鈣離子大量內流造成神經細胞興奮性毒性（excitotoxicity）死亡。Memantine 能阻斷這種病理性的過度刺激，保護神經細胞，同時保留生理性的學習記憶訊號傳遞。
- 分類：與其他三個選項不同，它不作用於乙醯膽鹼系統。
-
(B) donepezil：
- 機轉：屬於 乙醯膽鹼酯酶抑制劑（AChEI）。
- 作用：具高度選擇性且可逆地抑制乙醯膽鹼酯酶（AChE），減少乙醯膽鹼（Acetylcholine, ACh）在突觸間隙的分解，從而增加突觸間隙中乙醯膽鹼的濃度，改善認知功能。
-
(C) rivastigmine：
- 機轉：屬於 乙醯膽鹼酯酶抑制劑（AChEI）。
- 作用：它是一種「假性不可逆」（pseudo-irreversible）的抑制劑，且具有雙重抑制作用，能同時抑制乙醯膽鹼酯酶（AChE）和丁醯膽鹼酯酶（Butyrylcholinesterase, BuChE）。
-
(D) galantamine：
- 機轉：屬於 乙醯膽鹼酯酶抑制劑（AChEI）。
- 作用：除了可逆地競爭性抑制 AChE 外，還具有雙重機轉（dual mechanism），能作為菸鹼型乙醯膽鹼受體（Nicotinic ACh receptors, nAChRs）的異位調節劑（allosteric modulator），進一步增強膽鹼激性神經傳導。
答案解析
選項 (B) donepezil、(C) rivastigmine 和 (D) galantamine 雖然在結合特性或受體調節上有些微差異（如 rivastigmine 抑制 BuChE，galantamine 調節 nAChR），但它們的核心藥理作用皆是**「抑制乙醯膽鹼酯酶以增加乙醯膽鹼濃度」**。
唯獨選項 (A) memantine 的作用機轉是**「阻斷 NMDA 受體以減少麩胺酸引起的興奮性毒性」**，與其他三者截然不同。
故答案為 (A)。
核心知識點
考生應熟記阿茲海默症藥物的分類表，這是國考藥理學與臨床神經內科的常考題：
| 藥物分類 | 藥物名稱 | 作用機轉細節 | 臨床適應症與特色 |
|---|---|---|---|
| 乙醯膽鹼酯酶抑制劑<br>(AChEIs) | Donepezil | 專一性、可逆性抑制 AChE | 輕度至重度 AD。<br>半衰期長，每日服用一次。 |
| Rivastigmine | 抑制 AChE + BuChE<br>(雙重抑制) | 輕度至中度 AD (也用於巴金森氏症失智)。<br>有貼片劑型，可減少噁心嘔吐副作用。 | |
| Galantamine | 抑制 AChE + 調節 nAChR | 輕度至中度 AD。<br>天然植物生物鹼提取。 | |
| NMDA 受體拮抗劑 | Memantine | 阻斷 NMDA 受體<br>(調節 Glutamate) | 中度至重度 AD。<br>可與 AChEI 併用。<br>副作用較少 (頭暈、頭痛)。 |
記憶口訣：
- Donepezil, Rivastigmine, Galantamine (DRG) 都是增加 ACh (膽鹼)。
- Memantine 是 Modulate (調節) Glutamate (麩胺酸)。