下列藥物中，何者可經由拮抗orexin 受體產生安眠作用？

本題觀念：

本題考查安眠藥物（Hypnotics）的藥理機制，特別是針對新一代機轉的藥物。重點在於辨識哪一種藥物是透過「拮抗 Orexin 受體」來產生安眠效果。

選項分析

• A. Tasimelteon：

  • 機轉：這是一種褪黑激素受體致效劑（Melatonin receptor agonist），主要作用於 MT1 和 MT2 受體。
  • 適應症：主要用於治療全盲患者的「非 24 小時睡醒週期障礙」（Non-24-Hour Sleep-Wake Disorder）。
  • 結論：錯誤。它透過調節晝夜節律來助眠，而非拮抗 Orexin。

• B. Suvorexant：

  • 機轉：這是一種雙重食慾素受體拮抗劑（Dual Orexin Receptor Antagonist, DORA）。它能競爭性地阻斷食慾素受體（OX1R 和 OX2R），抑制神經傳導物質 Orexin（又稱 Hypocretin）的清醒信號，從而減少覺醒驅力，促進睡眠。
  • 適應症：用於治療失眠（入睡困難或睡眠維持困難）。
  • 結論：正確。這是題目描述的藥物機轉。

• C. Midazolam：

  • 機轉：屬於苯二氮平類藥物（Benzodiazepines, BZD）。它作用於 GABA-A 受體的 BZD 結合位，增強抑制性神經傳遞物質 GABA 的作用，增加氯離子通道開啟的頻率，導致神經元過極化。
  • 適應症：主要用於麻醉誘導、鎮靜及急性癲癇發作控制。
  • 結論：錯誤。其機轉與 GABA 有關，與 Orexin 無關。

• D. Buspirone：

  • 機轉：主要為血清素 5-HT1A 受體的部分致效劑（Partial agonist），並具有微弱的多巴胺 D2 受體拮抗作用。
  • 適應症：主要用於治療廣泛性焦慮症（GAD），不產生顯著的鎮靜催眠效果，也非傳統安眠藥。
  • 結論：錯誤。它是抗焦慮藥，非 Orexin 拮抗劑。

答案解析

Suvorexant 是首個獲得 FDA 核准的 Orexin 受體拮抗劑。Orexin（食慾素）是由下視丘外側分泌的神經胜肽，主要功能是維持覺醒（Wakefulness）。Suvorexant 透過阻斷 Orexin 與其受體結合，抑制了覺醒中樞的活性，從而引導睡眠。這與傳統 BZD 或 Z-drugs（增強 GABA 抑制作用）的機轉截然不同。因此，正確答案為 B。

核心知識點

考生應掌握新型安眠藥物的分類與機轉：

1. Orexin 受體拮抗劑 (DORAs)：
   • 藥物字尾：-orexant (如 Suvorexant, Lemborexant, Daridorexant)。
   • 機轉：阻斷 Orexin A/B 對 OX1R/OX2R 的作用 $\rightarrow$ 降低覺醒驅力（Turn off the "wake" signal）。
   • 臨床優勢：較少破壞睡眠結構（對 REM sleep 影響較小），較無傳統安眠藥的依賴性與戒斷症狀，但需注意日間嗜睡與猝倒（Cataplexy）樣症狀的風險。
2. 褪黑激素受體致效劑：
   • 藥物字尾：-melteon (如 Ramelteon, Tasimelteon)。
   • 機轉：活化 MT1/MT2 受體 $\rightarrow$ 調節晝夜節律。
3. Z-drugs (Non-BZD)：
   • 如 Zolpidem, Zopiclone。
   • 機轉：選擇性作用於 GABA-A 受體的 $\alpha 1$ 次單元。

參考資料

1. Suvorexant: A Dual Orexin Receptor Antagonist for the Management of Insomnia
2. Mechanism of action of tasimelteon
3. Buspirone: Mechanism of Action
4. Midazolam - StatPearls