114年:內專
關於敗血症的病理生物學（Pathobiology of Sepsis），下列敘述何者正確？
A敗血症主要由過度炎症反應引起，免疫抑制在病理過程中不具重要性。
B微血管損傷在敗血症中表現為血管通透性降低，減少血栓形成風險。
C敗血症的病理特徵包括同時存在的過度炎症反應和免疫抑制，並伴隨微血管損傷。
D敗血症患者的淋巴細胞增生是免疫系統正常運作的標誌，與預後良好相關。
E敗血症的器官衰竭僅由病原體直接破壞組織引起，與宿主免疫反應無關。
詳細解析
本題觀念：
本題核心在於敗血症的病理生物學（Pathobiology of Sepsis），特別是基於 Sepsis-3 定義下的現代觀念。敗血症不再僅被視為單純的「過度炎症反應」（Hyperinflammation），而被定義為**「宿主對感染的反應失調（Dysregulated Host Response），導致危及生命的器官功能障礙」**。其病理機制極為複雜，涉及免疫系統的雙重失調（同時或序貫出現的炎症與免疫抑制）、微循環障礙（Microvascular dysfunction）、內皮細胞損傷以及凝血異常。
選項分析
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A：敗血症主要由過度炎症反應引起，免疫抑制在病理過程中不具重要性。
- 錯誤。雖然早期敗血症常表現為過度炎症（Cytokine storm），但現代病理學強調**免疫抑制（Immunosuppression）**同樣扮演關鍵角色，甚至被稱為「免疫麻痺（Immunoparalysis）」。許多患者在度過急性期後，因淋巴細胞耗竭（Lymphocyte depletion）和功能異常而死於次發性感染或病毒活化。免疫抑制是敗血症後期高死亡率的重要原因。
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B：微血管損傷在敗血症中表現為血管通透性降低，減少血栓形成風險。
- 錯誤。敗血症中的內皮細胞活化與損傷會導致血管通透性增加（Increased permeability），引起微血管滲漏（Capillary leak）和組織水腫。同時，內皮細胞會轉向「促凝血」狀態（Pro-coagulant state），引發廣泛的微血管血栓（Microvascular thrombosis）甚至瀰漫性血管內凝血（DIC），這會阻礙組織灌流，而非減少血栓風險。
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C：敗血症的病理特徵包括同時存在的過度炎症反應和免疫抑制，並伴隨微血管損傷。
- 正確。這是對現代敗血症病理機制的準確描述。研究顯示，促發炎反應（SIRS）和抗發炎/免疫抑制反應（CARS/PICS）經常同時存在（Concurrently）或快速交替，導致免疫穩態崩潰。此外，微血管損傷（內皮功能障礙、凝血異常、微循環血流重分布）是導致多重器官衰竭（MODS）的核心機制之一。
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D：敗血症患者的淋巴細胞增生是免疫系統正常運作的標誌，與預後良好相關。
- 錯誤。敗血症的一個標誌性病理變化是淋巴細胞大量凋亡（Apoptosis），導致淋巴細胞減少症（Lymphopenia）。這種免疫細胞的耗竭與預後不良密切相關，是敗血症導致後天性免疫缺陷的主要機制。
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E：敗血症的器官衰竭僅由病原體直接破壞組織引起，與宿主免疫反應無關。
- 錯誤。敗血症導致的器官衰竭（Organ failure）主要是由宿主反應失調（Dysregulated host response）引起的，包括細胞激素風暴、微循環缺血、粒線體功能障礙（Mitochondrial dysfunction / Cytopathic hypoxia）等，而非單純由病原體直接破壞。事實上，許多衰竭的器官在組織學上並未顯示出明顯的細胞壞死，顯示功能性障礙（如細胞冬眠）大於結構性破壞。
答案解析
正確答案是 C。 敗血症的現代病理生理學模型強調宿主反應的複雜性，即免疫系統同時表現出過度的促發炎反應（導致組織損傷）和深度的免疫抑制（導致無法清除病原及次發感染）。這種免疫失調，加上廣泛的內皮細胞損傷（Endothelial injury）導致的微循環障礙（滲漏、血栓、灌流不足），共同構成了器官衰竭的基礎。
核心知識點
- Sepsis-3 定義：Life-threatening organ dysfunction caused by a dysregulated host response to infection.
- 免疫雙重性：敗血症不單是發炎，而是 Hyperinflammation（細胞激素風暴）與 Immunosuppression（淋巴細胞凋亡、T細胞耗竭、HLA-DR 表現下降）並存或交替的動態過程。
- 微血管與內皮功能障礙：
- 通透性增加：導致血管內容積流失、組織水腫。
- 促凝血狀態：Tissue Factor 表現增加，抗凝血因子（如 Protein C）消耗，導致微血栓形成。
- 微循環灌流異常：即使大血管血流動力學恢復，微循環仍可能存在灌流不足（Loss of hemodynamic coherence）。
- 細胞病變性缺氧（Cytopathic Hypoxia）：器官衰竭部分源於粒線體功能障礙，細胞無法有效利用氧氣，而不僅僅是氧氣輸送不足。