114年:內專

下列有關骨質疏鬆(osteoporosis)的描述,哪一項最正確?

A年紀大、男性、白種人、吸菸、喝酒(alcoholism) 等都會增加骨質疏鬆骨折的風險。
B庫欣氏症候群、副甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能亢進、腎上腺功能不足、肢端肥大症、泌乳激素增加等內分泌疾病都會增加骨質疏鬆的風險。
CCyclosporine、aluminum、heparin 等藥物會增加骨質疏鬆的風險,而 lithium 可以減少骨質疏鬆風險。
D骨密度(bone mineral density)檢查,”Z-score” 是與同種族、性別的年輕人相較,而”T-score”是與同年紀、性別的人相較。
E臨床上可用serum osteocalcin做為骨生成(bone formation)的生化指標(biochemical marker),而serum bone-specific alkaline phosphatase則是骨吸收(bone resorption)的生化指標。

詳細解析

本題觀念:

本題主要測驗考生對於骨質疏鬆症 (Osteoporosis)風險因子 (Risk factors)次發性原因 (Secondary causes)藥物影響、以及診斷工具 (DXA interpretation)生化指標 (Biochemical markers) 的綜合認知。這是內科專科考試中常見的考點,特別是內分泌相關的骨病變機制。

選項分析

  • A. 錯誤

    • 年紀大 (Age)白種人 (Caucasian)吸菸 (Smoking)喝酒 (Alcoholism) 確實都是骨質疏鬆的風險因子。
    • 但是,女性 (Female) 才是主要的風險因子(停經後雌激素下降)。題目中列出 男性 (Male) 為風險因子是不正確的。男性雖然也會發生骨質疏鬆,但其盛行率與風險顯著低於女性。男性通常在年齡更大或有次發性原因(如性腺功能低下)時才發生。
  • B. 正確

    • 本選項列出了一系列會增加骨質疏鬆風險的內分泌疾病,皆為次發性骨質疏鬆 (Secondary Osteoporosis) 的常見原因:
      1. 庫欣氏症候群 (Cushing's syndrome):過量的糖皮質類固醇 (Glucocorticoid) 會抑制骨生成並促進骨吸收,是嚴重的骨質疏鬆成因。
      2. 副甲狀腺功能亢進 (Hyperparathyroidism):過量的 PTH 導致骨質流失(特別是皮質骨)。
      3. 甲狀腺功能亢進 (Hyperthyroidism):加速骨轉換 (Bone turnover),骨吸收大於骨生成,導致骨密度下降。
      4. 腎上腺功能不足 (Adrenal insufficiency):雖然疾病本身是皮質醇缺乏,但患者需長期接受類固醇替代療法 (Glucocorticoid replacement),臨床上常因過量補充或生理性調節不足而導致骨質疏鬆;此外,自體免疫性腎上腺炎常合併性腺功能低下 (Hypogonadism) 或其他內分泌異常。
      5. 肢端肥大症 (Acromegaly):過量的 GH/IGF-1 雖可能增加骨密度,但會破壞骨骼微結構 (Microarchitecture),且常合併性腺功能低下,導致骨折風險增加。
      6. 泌乳激素增加 (Hyperprolactinemia):會抑制 GnRH,導致促性腺激素低下 (Hypogonadism),進而造成骨質疏鬆。
  • C. 錯誤

    • 前半段敘述 Cyclosporine (Calcineurin inhibitor)、Heparin (長期使用)、Aluminum (造成骨軟化/骨病變) 會增加骨質疏鬆風險是正確的。
    • 後半段敘述「Lithium 可以減少骨質疏鬆風險」具有爭議且在傳統指引中被視為錯誤。
    • 解析:雖然近年有研究指出 Lithium 可能透過活化 Wnt/β-catenin路徑促進骨生成並增加骨密度,但在臨床指引與標準教科書中,Lithium 是造成「原發性副甲狀腺功能亢進 (Primary Hyperparathyroidism)」的常見藥物原因。長期鋰鹽治療會導致 PTH 升高與高血鈣,進而增加骨質流失與骨折風險。因此,在考試的標準答案中,Lithium 通常被歸類為對骨骼有潛在負面影響(透過 HPT 機制)的藥物,而非保護性藥物。
  • D. 錯誤

    • 本選項將 T-score 與 Z-score 的定義寫反了
    • T-score:是與年輕健康的同性別成人 (Young adult mean) 的骨密度峰值做比較。用於診斷骨質疏鬆症(T ≤ -2.5)。
    • Z-score:是與同年齡、同性別、同種族 (Age, sex, ethnicity-matched peers) 的平均值做比較。主要用於評估是否為次發性骨質疏鬆(若 Z-score < -2.0,建議尋找次發性原因)。
  • E. 錯誤

    • Serum osteocalcin (骨鈣素):由成骨細胞 (Osteoblast) 分泌,確實是骨生成 (Bone formation) 的指標。
    • Serum bone-specific alkaline phosphatase (BSALP, 骨特異性鹼性磷酸酶):同樣是由成骨細胞分泌,是骨生成 (Bone formation) 的指標,而非選項所述的骨吸收指標。
    • 常見的骨吸收 (Bone resorption) 指標包括:CTX (C-telopeptide), NTX, TRAP5b 等。

答案解析

選項 B 正確列出了多種會導致次發性骨質疏鬆的內分泌疾病。雖然「腎上腺功能不足」本身看似矛盾(因為 Cortisol 造成骨鬆),但臨床實務上,這類患者因長期類固醇替代治療及可能合併的性腺低下,屬於骨質疏鬆的高風險族群。其他選項如 A (男性)、D (定義顛倒)、E (指標分類錯誤) 都有明顯的知識性錯誤。選項 C 關於 Lithium 的敘述雖有研究爭議,但在傳統臨床毒理與副作用考量上,Lithium 引發的副甲狀腺亢進被視為骨質風險,故不選 C。

核心知識點

  1. 骨質疏鬆風險因子
    • 不可控:年齡大、女性、白人/亞裔、家族史。
    • 可控:吸菸、過量飲酒、缺乏運動、鈣/D缺乏、低體重。
  2. 次發性骨質疏鬆 (Secondary Osteoporosis) 常見原因
    • 內分泌:Cushing's (最重要)、Hyperthyroidism、Hyperparathyroidism、Hypogonadism (含 Hyperprolactinemia)、Acromegaly、Adrenal Insufficiency (治療後)。
    • 藥物:Glucocorticoids (類固醇)、Heparin、Cyclosporine、Anticonvulsants、Aromatase inhibitors、GnRH agonists、Lithium (透過 HPT)。
  3. 骨密度檢查 (DXA)
    • T-score:比較對象為年輕成人峰值 (Young Adult),用於診斷 (>-1 正常, -1~-2.5 骨質缺乏, <-2.5 骨質疏鬆)。
    • Z-score:比較對象為同年齡同儕 (Age-matched),Z < -2.0 提示次發性原因。
  4. 骨轉化指標 (Bone Turnover Markers)
    • 骨生成 (Formation):BSALP (Bone-specific Alkaline Phosphatase)、Osteocalcin、P1NP。
    • 骨吸收 (Resorption):CTX (C-telopeptide)、NTX。

參考資料

  1. Mayo Clinic - Osteoporosis Risk factors
  2. AAFP - Diagnosis and Management of Osteoporosis (Table 3: Secondary Causes)
  3. Bone Specific Alkaline Phosphatase - Lab Tests Online (Bone Formation Marker)
  4. Endocrine Society Guidelines - Management of Osteoporosis