114年:內專

在內科臨床血糖控制策略中,胰島素(Insulin)與 GLP-1 受體促效劑(GLP-1 receptor agonist, GLP-1 RA)兩者皆屬於注射型的重要藥物。針對這兩類藥物的臨床應用,下列何者為錯誤的敘述?

AGLP-1 RA 與基礎胰島素併用之聯合治療有助於提升血糖控制成效。
B對第一型糖尿病的治療,GLP-1 RA 宜合併Insulin 使用,降低胰島素用量。
CGLP-1 RA 治療中常見副作用為腸胃不適如噁心與腹脹,而胰島素治療最常見的不良反應為低血糖。
D臨床研究指出,GLP-1 RA 在有效降低血糖的同時,可以大幅減輕患者之體重。
E基礎型胰島素(Basal insulin)起始劑量的建議通常為每日每公斤體重 0.2 單位(unit/kg/day)。

詳細解析

本題觀念:

本題考查內科專科醫師對於糖尿病藥物治療策略的掌握,特別是針對胰島素(Insulin)與 GLP-1 受體促效劑(GLP-1 RA)的適應症、副作用、合併治療效益及起始劑量規範。重點在於區分第二型糖尿病(T2DM)與第一型糖尿病(T1DM)的標準治療指引差異。

選項分析

  • A. GLP-1 RA 與基礎胰島素併用之聯合治療有助於提升血糖控制成效。

    • 正確。根據 ADA 與 EASD 等國際指引,GLP-1 RA 與基礎胰島素(Basal Insulin)具有互補作用。GLP-1 RA 可針對餐後血糖並減輕體重,而基礎胰島素主要控制空腹血糖。兩者併用(無論是分開注射或固定比例複方製劑,如 iGlarLixi 或 IDegLira)已被證實能比單用胰島素更有效降低 HbA1c,且能減少胰島素引起的體重增加與低血糖風險。
  • B. 對第一型糖尿病的治療,GLP-1 RA 宜合併Insulin 使用,降低胰島素用量。

    • 錯誤。目前美國 FDA 與台灣衛福部尚未核准 GLP-1 RA 用於治療第一型糖尿病(T1DM)。雖然臨床試驗(如 ADJUNCT ONE/TWO)顯示 GLP-1 RA 用於 T1DM 可能減輕體重和減少胰島素劑量,但並未顯著改善長期血糖控制,且會增加糖尿病酮酸中毒(DKA) 與嚴重低血糖的風險。因此,目前的標準治療指引並不建議將 GLP-1 RA 作為 T1DM 的常規合併治療。
  • C. GLP-1 RA 治療中常見副作用為腸胃不適如噁心與腹脹,而胰島素治療最常見的不良反應為低血糖。

    • 正確。GLP-1 RA 的機轉涉及延緩胃排空,故噁心、嘔吐、腹瀉是其最常見的副作用(約 10-50% 患者發生,通常隨時間緩解)。而胰島素治療最主要的安全性考量即為低血糖(Hypoglycemia)與體重增加。
  • D. 臨床研究指出,GLP-1 RA 在有效降低血糖的同時,可以大幅減輕患者之體重。

    • 正確。GLP-1 RA(特別是 Semaglutide 與雙效作動劑 Tirzepatide)在多項大型臨床試驗(如 SUSTAIN, PIONEER, SURPASS 系列)中證實具有顯著的減重效果,是目前糖尿病藥物中減重效益最強的類別之一。
  • E. 基礎型胰島素(Basal insulin)起始劑量的建議通常為每日每公斤體重 0.2 單位(unit/kg/day)。

    • 正確。根據 ADA Standards of Care,第二型糖尿病患者起始基礎胰島素的標準建議劑量為每日 10 單位0.1-0.2 unit/kg/day。因此 0.2 unit/kg/day 是一個符合指引的合理起始劑量描述。

答案解析

答案:B

選項 B 敘述錯誤。GLP-1 受體促效劑(GLP-1 RA)目前主要核准用於第二型糖尿病及肥胖症治療。對於第一型糖尿病(T1DM),由於臨床試驗顯示其可能增加酮酸中毒(DKA)風險且缺乏足夠的長期血糖獲益證據,目前各大國際指引(如 ADA, EASD)及藥品仿單皆未建議不核准將其作為 T1DM 的標準輔助治療。T1DM 的黃金標準治療仍是多劑量胰島素注射(MDI)或連續胰島素輸注(Pump)。

核心知識點

  1. GLP-1 RA 適應症與禁忌
    • 適應症:T2DM(特別是合併心血管疾病、心衰竭或腎臟病者優先)、肥胖症。
    • 禁忌/慎用:甲狀腺髓質癌(MTC)病史、多發性內分泌腫瘤第二型(MEN 2)、胰臟炎病史。
    • T1DM:目前屬於 Off-label use,且因 DKA 風險不建議常規使用。
  2. 胰島素起始原則 (T2DM)
    • Basal Insulin 起始:10 units/day 或 0.1–0.2 units/kg/day。
    • 調整:根據空腹血糖(FPG)每 3 天調整 2 單位,直至達標。
  3. 藥物副作用區分
    • GLP-1 RA:腸胃道症狀(噁心/嘔吐/腹瀉)、膽結石風險。
    • SGLT-2i:生殖泌尿道感染、DKA(正常血糖酮酸中毒)。
    • Insulin:低血糖、體重增加。

參考資料

  1. American Diabetes Association (ADA). Standards of Care in Diabetes—2025. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment.
  2. Taiwan Food and Drug Administration (TFDA). Mounjaro (Tirzepatide) & Ozempic (Semaglutide) Prescribing Information (仿單).
  3. Diabetes UK. GLP-1 agonists: Who can take them and side effects.
  4. Mathieu C, et al. Efficacy and Safety of Liraglutide Added to Insulin Treatment in Type 1 Diabetes: The ADJUNCT ONE Treat-to-Target Randomized Trial. Diabetes Care. 2016.