114年:內專
一位83歲男性因感到倦怠前來就診,無糖尿病史,初診身體檢查顯示:BMI 為 28 kg/m²,血壓為 130/90 mmHg,下肢可見輕微水腫,其餘並無明顯異常。抽血檢查結果為:肌酸酐(Cre)2.3 mg/dL、eGFR 為 28ml/min/1.73 m²、AST 30 U/L、ALT 25 U/L、糖化血色素(HbA1c)8.6%、空腹血糖 160 mg/dL,餐後血糖為 223 mg/dL。尿液檢查顯示明顯巨量之微白蛋白尿(microalbuminuria)。除了建議調整生活型態與飲食控制之外,下列藥物處置何者最適當?
AMetformin。
BEmpagliflozin, SGLT-2 inhibitor (sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor)。
CLinagliptin, DPP-4 inhibitor (dipeptidyl peptidase-4 inhibitor)。
DGlimepiride, Sulfonylurea。
EPioglitazone, Thiazolidinedione (TZD)。
詳細解析
本題觀念:
本題主要測驗老年糖尿病患者合併晚期慢性腎臟病(CKD Stage 4, eGFR < 30 mL/min/1.73 m²)的口服抗糖尿病藥物選擇。
關鍵考點在於辨識各類降血糖藥物在嚴重腎功能不全時的禁忌症(Contraindications)、劑量調整需求以及臨床療效的限制。特別是針對一位高齡(83歲)、有明顯高血糖症狀(HbA1c 8.6%、倦怠)且合併水腫的初診病患,需選擇既安全又能有效降糖的藥物。
選項分析
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A. Metformin:錯誤。
- 依據國內外指引(包含 ADA 及台灣糖尿病學會),Metformin 在 eGFR < 30 mL/min/1.73 m² 時為絕對禁忌,因為會顯著增加乳酸中毒(Lactic Acidosis)的風險。此病患 eGFR 為 28,故不可使用。
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B. Empagliflozin (SGLT-2 inhibitor):不適合(非首選降糖藥)。
- 腎臟保護觀點:雖然 2024/2025 年的指引(如 KDIGO、ADA、台灣 DKD 指引)建議 SGLT-2 抑制劑可用於 eGFR ≥ 20 mL/min/1.73 m² 的病患以延緩腎病惡化及降低心血管風險。
- 降糖療效觀點:SGLT-2 抑制劑的降血糖機制依賴腎絲球過濾出的葡萄糖量。在 eGFR < 30 甚至更低時,其降血糖效果極差,幾乎無法有效降低 HbA1c。
- 臨床決策:此病患 HbA1c 高達 8.6% 且有倦怠症狀,治療首要目標包含改善高血糖症狀。單用 SGLT-2 抑制劑無法達成降糖目標。此外,83歲高齡初診病患,且有水腫(需鑑別心衰竭或低蛋白血症),使用 SGLT-2 抑制劑需考量多重風險(如感染、脫水),故非本題情境下的「最適當」降糖處置。
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C. Linagliptin (DPP-4 inhibitor):正確。
- 安全性:Linagliptin 是目前市面上唯一主要經由膽道/腸道排泄的 DPP-4 抑制劑,僅有極少量(<5%)經腎臟排除。因此,在任何程度的腎功能不全(包含洗腎病患)皆不需調整劑量。
- 適用性:對於老年人及 CKD 晚期病患,DPP-4 抑制劑發生低血糖的風險極低,且耐受性良好。在 eGFR 28 的情況下,它是少數能安全使用且保有降糖療效的口服藥物。
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D. Glimepiride (Sulfonylurea):錯誤。
- Glimepiride 經肝臟代謝後的活性代謝物需經腎臟排除。在 eGFR 28 的病患中,藥物及其活性代謝物會蓄積,極易引發嚴重且長效的低血糖。對於 83 歲老人,低血糖風險極高且危險,故 CKD Stage 4 病患通常建議避免使用長效型磺醯尿素類藥物。
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E. Pioglitazone (TZD):錯誤。
- 雖然 Pioglitazone 不需依腎功能調整劑量,但其主要副作用為體液滯留(Fluid retention)與水腫,並可能誘發或加重心臟衰竭。
- 此病患主訴下肢輕微水腫,且為 83 歲高齡,使用 TZD 恐加劇水腫症狀或引發心衰竭風險,且會增加骨折風險,故不適合。
答案解析
本題最佳解答為 (C) Linagliptin。
病患為 83 歲長者,eGFR 28 mL/min/1.73 m²(CKD Stage 4),HbA1c 8.6%。
- 排除禁忌藥物:Metformin (A) 因 eGFR < 30 禁用。
- 排除高風險藥物:Glimepiride (D) 易致老人嚴重低血糖;Pioglitazone (E) 會加重現有的水腫症狀。
- 比較 B 與 C:雖然 Empagliflozin (B) 有腎臟保護實證,但在 eGFR 28 時其「降血糖能力」微乎其微,無法解決病患 HbA1c 8.6% 的高血糖問題。相對地,Linagliptin (C) 不需調整劑量,低血糖風險低,且能有效發揮降糖作用,是此階段腎病變最安全且標準的口服降糖藥物選擇。
核心知識點
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腎功能不全之口服降糖藥使用原則(eGFR < 30 mL/min/1.73 m²):
- 禁用:Metformin、Acarbose、大部分 SGLT-2 抑制劑(以降糖為目的時效果不佳,雖新指引放寬起始標準至 eGFR 20 用於護腎,但需視臨床目的而定)。
- 不需調整劑量:Linagliptin (DPP-4i)、Pioglitazone (但需注意水腫/心衰竭)。
- 需減量/慎用:其他 DPP-4 抑制劑(Sitagliptin, Saxagliptin, Vildagliptin)、短效型 Sulfonylureas (如 Glipizide,但長效型如 Glimepiride 應避免)。
- 胰島素:可使用,但因腎臟代謝胰島素能力下降,需減少劑量以防低血糖。
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Linagliptin 特點:唯一主要經膽汁/腸道排泄的 DPP-4 抑制劑,口訣「利(Li)那(na)膽汁排」,是晚期腎病變(CKD 4-5期)及洗腎病患的首選口服藥。
參考資料
- 2024 Taiwan Clinical Practice Guidelines for Diabetic Kidney Disease (台灣糖尿病腎臟疾病臨床照護指引) - 中華民國糖尿病學會
- Standards of Care in Diabetes—2024/2025 - American Diabetes Association (ADA)
- KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Management of Diabetes in Chronic Kidney Disease