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第一型干擾素（Type I Interferon）被認為是系統性紅斑性狼瘡（SLE）致病機轉中的一個重要因素。下列有關其敘述，何者正確？

A美國FDA尚未核准以抗第一型干擾素受體 IFNAR1抗體anifrolumab治療紅斑性狼瘡。
B血中第一型干擾素的濃度與紅斑性狼瘡的疾病活動度呈正相關。
C在紅斑性狼瘡病人的血中測不到第一型干擾素。
D紅斑性狼瘡病人之末梢血液中的血球無法測得與第一型干擾素相關的基因表現。
E血中第一型干擾素濃度升高與狼瘡性腎炎的發生不呈正相關。

詳細解析

本題觀念：

本題考查系統性紅斑性狼瘡（SLE）致病機轉中**第一型干擾素（Type I Interferon, IFN-I）**的核心角色，以及相關的臨床檢測、疾病活動度關聯性和標靶治療藥物。

選項分析

  • A. 美國FDA尚未核准以抗第一型干擾素受體 IFNAR1抗體anifrolumab治療紅斑性狼瘡。

    • 錯誤。Anifrolumab（商品名 Saphnelo）是一種針對第一型干擾素受體次單元1（IFNAR1）的單株抗體。美國食品藥物管理局（FDA）已於 2021年8月 核准其用於治療接受標準治療的中重度系統性紅斑性狼瘡（SLE）成人患者。
    • 此藥物的核准是基於 TULIP-1 和 TULIP-2 第三期臨床試驗的結果，證實其能有效降低疾病活動度。

  • B. 血中第一型干擾素的濃度與紅斑性狼瘡的疾病活動度呈正相關。

    • 正確。大量研究證實，血清中的第一型干擾素濃度（或更常檢測的「干擾素基因標記」Interferon Gene Signature, IGS）與 SLE 的疾病活動度（如 SLEDAI 分數）呈現正相關。
    • 高濃度的 IFN-I 與抗雙股 DNA 抗體（anti-dsDNA）的產生、補體低下以及多種臨床表現（如皮膚、血液系統異常）密切相關。

  • C. 在紅斑性狼瘡病人的血中測不到第一型干擾素。

    • 錯誤。雖然傳統的 ELISA 檢測方法可能因敏感度不足而難以偵測低濃度的 IFN-α，但現代高敏感度檢測技術（如 Simoa）或功能性生物檢測（Bioassay）均可測得。更重要的是，約 50-75% 的 SLE 患者血中具有持續性升高的第一型干擾素水平或活性，這是 SLE 的標誌性特徵之一。

  • D. 紅斑性狼瘡病人之末梢血液中的血球無法測得與第一型干擾素相關的基因表現。

    • 錯誤。這是 SLE 研究中最重要的發現之一。SLE 患者的周邊血液單核球（PBMCs）中，可以檢測到一組被第一型干擾素過度活化的基因群（Interferon-Stimulated Genes, ISGs），這被稱為**「干擾素標記」（Interferon Signature）**。這在大部分 SLE 患者中都可測得，且被視為反映體內 IFN-I 活性的重要生物標記。

  • E. 血中第一型干擾素濃度升高與狼瘡性腎炎的發生不呈正相關。

    • 錯誤。研究顯示，高強度的干擾素標記或血清 IFN-I 活性與狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis）的發生及嚴重程度（特別是活動性腎炎，如 Class III/IV）呈現正相關。干擾素被認為參與了腎臟的發炎反應與損傷機制。

答案解析

正確答案為 (B)。

第一型干擾素（特別是 IFN-α）是 SLE 致病機轉中的中心細胞激素。樹突細胞（pDC）受免疫複合體（含核酸）刺激後大量分泌 IFN-α，進而活化 T 細胞、B 細胞並促進自體抗體生成。臨床數據明確指出，血中 IFN-I 的濃度或其下游基因表現（Interferon Signature）與 SLE 的整體疾病活動度（Disease Activity）呈正相關。

核心知識點

  1. 致病機轉：第一型干擾素（Type I IFN）是 SLE 的核心致病因子，驅動自體免疫反應與發炎。
  2. 干擾素標記 (IFN Signature)：SLE 患者周邊血液中常見 IFN 下游基因（ISGs）的過度表現，這比直接測量血清細胞激素更穩定且具代表性。
  3. 臨床關聯：IFN 濃度/標記強度與 SLE 疾病活動度（SLEDAI）、狼瘡性腎炎、以及特定自體抗體（如 anti-dsDNA, anti-RNP）的存在呈正相關。
  4. 標靶治療：Anifrolumab 是對抗 IFNAR1 的單株抗體，阻斷所有第一型干擾素（IFN-α, β, κ, ω 等）的訊息傳遞，已於 2021 年獲 FDA 核准用於 SLE 治療。

參考資料

  1. FDA Approval of Anifrolumab: FDA approves anifrolumab-fnia for systemic lupus erythematosus. FDA. August 2, 2021.
  2. IFN & Disease Activity: Arthritis Rheumatol. 2017;69(2):376-386 (Anifrolumab Phase II trial correlating IFN signature with disease activity).
  3. Pathogenesis: Crow MK. Type I interferon in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. J Immunol. 2014;192(12):5459-5468.
  4. Lupus Nephritis: Iwamoto T, et al. High Systemic Type I Interferon Activity is Associated with Active Class III/IV Lupus Nephritis. Arthritis Rheumatol. 2022.
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